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以下内容摘自汤森路透提供的2010年10月-12月《药业新观察》全球药物研发重大进展季度报告。



本期《看点》从实验室跨入临床的第一个药物是纤维化疾病（如硬皮病和特发性肺纤维化）的潜在口服治疗药物。

纤维化疾病的特点是形成过多的纤维结缔组织，尚无治疗获 FDA 批准。硬皮病时微动脉的内皮细胞死亡，被胶原及器官内的其他纤维化物质取代。特发性肺纤维化是肺间质的纤维化。

Amira Pharmaceuticals 公司正在研制 AM-152，口服溶血磷酸盐-1 (LPA1) 受体拮抗剂系列中的佼佼者，健康受试者的 I 期试验于 2010 年 10 月开始。

临床前研究中，小鼠博来霉素模型中该系列中的药物减少了肺损伤、炎症、纤维化及血管渗漏，防止正常小鼠发生纤维化。目前尚无 LPA1-选择性拮抗剂获批用于这一治疗用途。

下一个是 immatics 公司专有 XPRESIDENT? 平台的另一个结局。IMA-950 是胶质母细胞瘤的潜在疫苗，由 11 种 TUMAP 组成。immatics 正在与英国癌症研究所合作，用新诊断胶质母细胞瘤患者实施 IMA-950 联用放-化疗的 I 期试验，该试验于 2010 年 10 月开始。

胶质母细胞瘤是最常见的一种侵袭性脑肿瘤，亟需新型治疗。当前治疗包括手术、化疗及放疗，但该病难以治疗，诊断后的平均存活期为 14 个月。

immatics 也计划与美国国立癌症研究所合作，对已经成功使用放-化疗的胶质母细胞瘤患者实施 IMA-950 的 I 期试验。这两项试验一起应该能提供各种临床情境的信息。

还是说说癌症，Tolerx 正在研制 TRX-518，一种人源性单克隆抗体，可抑制糖皮质激素诱导 TNF 受体 (GITR)，用于治疗各种癌症，包括最危险的一种皮肤癌症--黑色素瘤。晚期黑色素瘤患者的 I 期试验于 2010 年 11 月开始。

TX-518 是第一梯队的抗体及免疫调节剂，Tolerx 公司称无论何种肿瘤，该药都有诱发抗肿瘤应答的巨大潜力。GITR 被定为癌症免疫疗法中最有前景的靶标之一。

小鼠使用鼠 TX-518 类似物及吉西他滨，减少了肿瘤生长并延长了存活期，65% 小鼠完全缓解。临床前研究也提示 TX-518 导致严重炎症副作用的风险可能也较低。

TX-518 激活 T 效应细胞上的 GITR，通过激活 T 效应细胞，使其抵制 T 调节细胞的抑制作用，增强了免疫系统攻击肿瘤的能力。

US CDC 估计580 万美国人患有心衰，每年大概新诊断 67 万例。受损心脏组织无法有效泵血，受损的原因包括冠心病、心梗及高血压。

心衰现有治疗药物（如尼克酸），旨在代偿心脏泵血能力的降低。但这些药物并不能直接修复心肌。Acorda 公司的神经胶质生长因子 2 (GGF-2) 经 CeNeS 公司许可，旨在作用于心肌细胞本身并改善其收缩能力而修复心肌。

2010 年 12 月启动了心衰患者静脉输注 GGF-2 的 I 期临床试验。在心衰模型中，治疗后 10 天每 48 或 96 小时使用一次 GGF-2 改善了心脏功能。

Acorda 公司还在对 GGF-2 治疗各种神经退行性疾病进行研究。

2010 年第四季度结尾还是一种心血管系统药物，有望治疗心血管疾病相关高甘油三酯血症，此症是血流内存在高水平的甘油三酯（即脂肪酸），可导致动脉粥样硬化。

Isis 公司正在研制一系列针对载脂蛋白 C-III (apoC-III) 的反义寡核苷酸，这种蛋白质在肝脏中生成，在甘油三酯的调节中具有重要作用。有些人无法产生 apoC-III，发现其甘油三酯水平低，提示 apoC-III 阻碍了甘油三酯从血液的清除，对其抑制是条有前景的治疗途径。

虽然确实存在对抗高甘油三酯血症的药物，但都有不良副作用。Isis 公司的小鼠模型临床前研究取得可喜结果，表明减少了 apoC-III mRNA 和蛋白质的产生，降低甘油三酯水平并减少动脉粥样硬化，之后于 2010 年 12 月开始了针对 apoC-III 反义寡核苷酸 ISIS-APOCIIIRx 的 I 期临床试验。