生物实验技术

加州大学洛杉矶分校（UCLA）Jonsson综合癌症中心的研究人员已经鉴定出抑制丙型肝炎病毒蛋白、阻断病毒复制的细胞渗透肽，这能导致肝癌和肝硬化。

这个研究发现，由病理学副教授、本研究通讯作者Samuel French博士所做的，建立在French实验室的先前工作之上，此先前工作鉴定了两种细胞蛋白，它们是丙型肝炎病毒感染中的重要因子。

French和他的研究团队最初应用质谱法着手鉴定参与丙型肝炎病毒复制的细胞因子，发现热休克蛋白(HSPs) 40和70对病毒感染很重要。HSP70是以前已知的参与蛋白，但是HSP40是第一次与丙型肝炎病毒感染有关，French说。他们还进一步表明，抑制这些蛋白质合成的天然化合物槲皮素，显著地抑制培养组织的病毒感染。

在这项研究中，它发表于2012年1月30日同行评审期刊Hepatology上，French和他的研究团队指出，病毒非结构蛋白5A（NS5A）直接结合HSP 70，在NS5A上绘制NS5A/HSP70复合物的位置。而HSP 70曾被指出在细胞内与NS5A结合，在本研究中建立了NS5A/HSP70直接相互作用和复合物形成。在努力阻止这种相互作用中，他们测试了可以抑制HSP70的肽。

"这是重要的，因为我们已经开发出一个结合到那个位点并阻断蛋白间相互作用的小肽，其中蛋白间相互作用对于病毒复制很重要"，French说，"这是另一个阻止丙型肝炎病毒复制的潜在的、非常有效的方式。"

全世界估计有1600万人感染了丙型肝炎，传统疗法--干扰素和利巴韦林（ribavirin）--具有显著的副作用。一个新药是治疗方法兵工厂的一个有价值的补充，此新药靶向细胞内蛋白而不是病毒蛋白，French说。

"我们很惊讶，这种肽发很好地发挥了这样的作用"， French说，"虽然它的机制不同，这种肽的活性可与其他新开发的抗病毒药物相媲美。"

在培养组织中所做的这项研究，表明这种肽很容易进入细胞，阻断允许病毒复制的细胞内活动的级联，French说。阻断HSP 70蛋白而不是病毒蛋白也减少了丙型肝炎患者对此肽产生抗性的机会。

"病毒没有直接压力，因此它不太可能变异和产生抗性"， French说，"目标是实现持续的反应，基本上治愈，意味着没有更多的病毒复制。现在出现的许多药物被设计为阻止丙型肝炎病毒复制，但抗性仍然是一个问题。约10%至20%的患者对新药产生抗性。这种新肽可能有助于战胜抗性。"

展望未来，French和他的研究团队测试了新发现肽的变体，看看它们是否能发展成一个具更高亲和力的肽，能减少肽的大小来改善细胞内穿透性和肝靶向。新的改进肽将在动物模型上进行测试。

这种肽"可能是丙型肝炎治疗的一个候选肽"，研究指出，"考虑到此肽在抑制病毒翻译水平的效力，用这种肽的治疗方法可以明显提高对常规治疗的产生抗体性的患者的常规治疗疗效。"