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标题: 【讨论帖】科普：阿尔茨海默病（早老性痴呆）相关 [打印本页]

作者: seven7 时间: 2013-4-20 11:17 标题: 【讨论帖】科普：阿尔茨海默病（早老性痴呆）相关

相关疾病：
阿尔茨海默病
【专题讨论】科普：阿尔茨海默病（早老性痴呆）相关
Alzheimer's disease( AD)

以下所言不代表权威，若有不当之处，还望业内人士批评指正。

先来一张图，欣赏一下我们人类的大脑

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http://bbs.antpedia.com/attachment.php?aid=15763

作者: seven7 时间: 2013-4-20 11:17

相关疾病：
痴呆
上图箭头所示的区域就是与学习和记忆相关的“胆碱能神经元“分布的区域

导致痴呆的元素就是广泛的胆碱能神经元丢失

作者: seven7 时间: 2013-4-20 11:18

相关疾病：
痴呆阿尔茨海默病
再来一张图，胆碱能神经元的突触

突触前膜含有许多囊泡，内含丰富的神经递质：乙酰胆碱

乙酰胆碱被释放至突触间隙和突触后膜的胆碱能受体结合，实现学习和记忆的功能

后被胆碱酯酶分解

本病的病理改变导致大量的胆碱能神经元丢失，故学习和记忆功能受影响，导致痴呆。

临床上常用的一种药物，胆碱酯酶抑制剂，便是针对这种递质的维持，比如安理申

但是，当神经元丢失到一定程度之后，这种药物的维持也是有限的，所以，安理申等胆碱酯酶抑制剂治疗轻中度阿尔茨海默病效果比较明显，后期效果较差。
0

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http://bbs.antpedia.com/attachment.php?aid=15764

作者: seven7 时间: 2013-4-20 11:18

相关疾病：
阿尔茨海默病
全球目前大约有２５００万早老性痴呆症患者，人口老龄化趋势使这一形势更为严峻。各国研究人员正尝试通过不同方式攻克早老性痴呆症。

患病率研究显示，美国在2000年的阿尔茨海默病例数为450万例。年龄每增加5岁，阿尔茨海默病病人的百分数将上升2倍，也就是说，60岁人群的患病率为1%，而85岁人群的患病率为30% 。如果治疗方法没有取得进展，则美国在2050年时，有症状的病例数预期将上升至1320万例。

女性较男性多见

我国约500万人受到早老性痴呆病的困扰。

作者: seven7 时间: 2013-4-20 11:19

相关疾病：
阿尔茨海默病
阿尔茨海默病病人的治疗费用非常惊人；每年支出共计839亿美元(按1996年的美元计算) 。这些数字强烈提示，寻找治疗阿尔茨海默病病人更有效疗法的工作很紧迫。

作者: seven7 时间: 2013-4-20 11:19

相关疾病：
高血压高胆固醇血症
病因：

不明
有以下几种相关因素

家族遗传性
正常衰老过程的加速，铝或硅等神经毒素在脑内蓄积
免疫系统的进行性衰竭
机体解毒功能减弱以及慢性病毒感染等，可能与本病的发生有关
高龄、丧偶、低教育、独具、经济窘迫和生活颠沛流离者患病的机会较多
心理社会因素可能是本病的发病诱因
高血压、高胆固醇血症、颅脑外伤

作者: seven7 时间: 2013-4-20 11:20

再来一张图，主要病理变化：

细胞外老年斑(senile plaques,SP) 沉积——beta淀粉样蛋白引起的炎症反应

细胞内神经元纤维缠结( neurofibrillar tangles ,NFT)

另，胆碱能神经元的丢失

晕，竟然贴错了图，这不是挑战我的无线么，无论如何得改过来

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http://bbs.antpedia.com/attachment.php?aid=15765

作者: seven7 时间: 2013-4-20 11:23

话说那个beta淀粉样蛋白，它似乎是一切的根源

作者: seven7 时间: 2013-4-20 11:23

A-beta peptide 是跨膜糖蛋白APP的代谢产物

APP分别经过beta分泌酶和gamma分泌酶切割，产生beta淀粉样肽

图片附件: 13741740.snap.jpg (2013-4-20 11:23, 19.98 KB) / 该附件被下载次数 24
http://bbs.antpedia.com/attachment.php?aid=15766

作者: seven7 时间: 2013-4-20 11:24

APP等基因突变会导致beta淀粉样肽过量生成，进而引起一系列的病理改变

老年斑便是以A-beta为中心的炎性斑块

图片附件: 59195322.jpg (2013-4-20 11:24, 42.45 KB) / 该附件被下载次数 36
http://bbs.antpedia.com/attachment.php?aid=15767

作者: seven7 时间: 2013-4-20 11:24

相关疾病：
淀粉样变性
病理检查：大脑皮质萎缩，脑回变平，脑沟增宽，脑室扩大，重量减轻。萎缩于颞、顶前额和海马区最明显，以早期起病者表现更加显著。

组织学检查：皮质深层大神经细胞广泛消失或变性，染色质溶解，核仁缩小，树状突减少，星状胶质细胞增生。尚可见特征性的老年斑和神经原纤维缠结改变。老年斑是一种嗜银性组织变化斑，呈圆形或不规则，中心由淀粉样蛋白沉积所造成，周围为变性星状胶质细胞，皮质老年斑的数目与临床症状有关。

作者: seven7 时间: 2013-4-20 11:25

相关疾病：
记忆障碍
临床表现：

一般症状：
＊ AD起病于50～60岁，少数发生在老年，隐匿起病，难以确定起病时间。记忆障碍是本病的首发症状。临床症状为持续进行的智能减退，无缓解，停止进展的平稳期极罕见。判断力下降，患者对问题不能进行推理。对工作和家务漫不经心。尽管能操作熟悉的日常工作，但任何新的要求都会力不从心。情感淡漠和多疑常为早期症状

作者: seven7 时间: 2013-4-20 12:58

相关疾病：
记忆障碍
AD的初期记忆障碍以记住新知识能力受损和回忆远期知识困难为特点。遗忘出现于疾病的早期。视空间技能也常在AD早期受损。

言语障碍呈特殊模式，表现为找词困难和说话冗赘而空洞；随病情发展，表达能力日益受损，命名不能明确，阅读理解能力受损，但朗读力可保留。疾病中、晚期可发生模仿语言、重复症，至晚期声音低微、听不清内容，最后发展成为完全性缄默。

AD还可出现失认和失用症状，也常有人格改变和妄想。

作者: seven7 时间: 2013-4-20 12:58

相关疾病：
尿失禁失眠
精神障碍：

＊患者出现智能障碍，计算、判断力差，概括能力丧失，注意力涣散，主动性、解决问题能力、人际交往技能、逻辑和推理都进行性受损。

＊患者面无表情、情感淡漠、或出现抑郁症状；出现妄想症状时，妄想不系统也不固定。此外也可出现幻觉、错觉、暴发性激性、冲动行为；大、小便失禁，失眠和性功能障碍。

作者: seven7 时间: 2013-4-20 12:58

相关疾病：
麻痹
神经系统症状：

可出现颅神经麻痹、锥体束征、震颤、步态不稳、共济失调等。约1/3患者可见癫痫发作。晚期可见肢体挛缩。

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http://bbs.antpedia.com/attachment.php?aid=15768

作者: seven7 时间: 2013-4-20 12:59

散发型AD ：

多无家族史，符合AD的诊断标准。准确的病理发生尚不清楚。散发AD是一多因素所致的疾病，由年龄，遗传素质，结合一种或多种环境因子如脑外伤，病毒或毒物，共同作用的结果，这些环境因子直接参与AD病理发生尚未证实。

作者: seven7 时间: 2013-4-20 13:02

家族性AD：

约25%的AD为家族性的。临床表现及病理与散发型AD相同，仅能依据家族史和基因诊断试验区分。家族性AD的分子遗传已有大量研究。

图片附件: 80930137.snap.jpg (2013-4-20 13:02, 58.87 KB) / 该附件被下载次数 21
http://bbs.antpedia.com/attachment.php?aid=15769

作者: seven7 时间: 2013-4-20 13:02

根据这项标准，诊断分为下列几类：

＊明确的病例：经组织学证实的临床诊断
＊极可能的病例：有典型临床综合征，未经组织学证实
＊可能的病例：临床特征不典型，但没有其他明显的备选诊断；未经组织学证实

作者: seven7 时间: 2013-4-20 13:03

相关疾病：
阿尔茨海默病
阿尔茨海默病的典型临床特征是失忆型记忆功能障碍，语言功能恶化和视觉空间缺陷。除非到了疾病的晚期，运动和感觉功能异常、步态异常和抽搐并不常见。

功能和行为异常是疾病的典型表现。病人在开始时先表现为不能进行较高水平的日常活动，如填写支票和使用公共交通，随着疾病进入晚期阶段，发展为日常生活的基本活动也发生异常，如不能进食、修饰、盥洗等。行为异常也随疾病进展而发展。通常在疾病早期就发生情绪改变和情感淡漠，并在整个病程中一直持续存在。精神病和精神激动是中晚期疾病的典型表现。

作者: seven7 时间: 2013-4-20 13:03

相关疾病：
痴呆
实验室检查，作为痴呆症评估内容的一部分，是确定痴呆症病因和老年人中常见并存疾病所不可或缺的检查项目。

神经系统影像学检查对阿尔茨海默病诊断有重要作用，特别有助于排除痴呆症的其他原因。

基因诊断

图片附件: 82528871.jpg (2013-4-20 13:04, 73.9 KB) / 该附件被下载次数 18
http://bbs.antpedia.com/attachment.php?aid=15770

作者: seven7 时间: 2013-4-20 13:04

新兴起：

神经干细胞移植
基因治疗：RNAi诱导基因沉默

作者: seven7 时间: 2013-4-20 13:05

较看好：

移植治疗，即cell-replacement

图片附件: 58644683.snap.jpg (2013-4-20 13:05, 48.75 KB) / 该附件被下载次数 14
http://bbs.antpedia.com/attachment.php?aid=15771

作者: seven7 时间: 2013-4-20 13:05

目前有可能用来移植的细胞有：

胚胎胆碱能前体细胞，神经干细胞，骨髓基质干细胞等。

最后，来个小结

图片附件: 30632613.jpg (2013-4-20 13:05, 49.22 KB) / 该附件被下载次数 17
http://bbs.antpedia.com/attachment.php?aid=15772

图片附件: 10856052.jpg (2013-4-20 13:05, 32.39 KB) / 该附件被下载次数 13
http://bbs.antpedia.com/attachment.php?aid=15773

作者: 04906 时间: 2013-4-20 13:05

请问有哪些公认的细胞和动物模型?
怎么评价细胞和动物模型的成功与否?
检测哪些指标?
谢谢.

作者: jingling845 时间: 2013-4-20 13:06

看完很感慨，我外公的家族有严重的家族性AD。我也逃不过命把。

那个小结准确和完整吗？没那么简单把。

作者: seven7 时间: 2013-4-20 13:07

看完很感慨，我外公的家族有严重的家族性AD。我也逃不过命吧。

那个小结准确和完整吗？没那么简单吧。

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别恐慌

携带致病基因的人群中发病率约5% ，也就是说，就算你遗传了家族致病基因，仍有可能不发病的

更何况，你未必携带了致病基因阿

致病基因是常染色体显性遗传，你的母亲就有可能是正常基因呢

那个小结，呵呵，不完整，之所以弄上来是为了让大家更方便理解上述的文字，要完整的话，内容多得很，头大。

一般情况，有这么个了解，大体知道是这么回事就行了，呵呵。

作者: seven7 时间: 2013-4-20 13:07

请问有哪些公认的细胞和动物模型?
怎么评价细胞和动物模型的成功与否?
检测哪些指标?
谢谢.

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你好

模型有很多种，选择哪一种模型，还要看你的实验目的是什么

一般情况，比较稳定的应该是转基因模型，现在已有多种转基因模型，包括小鼠，大鼠，果蝇，线虫，转基因类型以APP为主

细胞模型，我看，人们也是多喜欢用转基因的，即直接把APP基因转入细胞

至于评价指标，起码应该有基因鉴定，行为学上，不同的模型大概不一样。
老鼠方面，主要是通过水迷宫测学习和记忆。
对于果蝇和线虫，很抱歉，我也不知道如何测他们的学习和记忆，呵呵~~~

细胞模型的鉴定：当转染的时候，质粒应该携带一种抗药基因，把质粒和细胞共培养的时候加上这种药物，这种药物能够把不携带抗药基因的细胞都杀死，最后存活下来的细胞就是转染成功了的，当然，一般也要通过RT-PCR看看转基因是否有了表达。还可以做western看表达。

作者: seven7 时间: 2013-4-20 13:08

提供几篇综述的信息，以方便有兴趣的战友一起学习

流行病学：
Forecasting the global burden of Alzheimer’s disease
下载：
cuturl('http://pickup.mofile.com/1566571238521927')

模型：
Transgenic models of Alzheimer's disease: learning from animals
cuturl('http://www.pubmedcentral.nih.gov/picrender.fcgi?artid=1144486&blobtype=pdf')

Models of Alzheimer's disease: cellular and molecular aspects
PMID: 9266410

作者: lgm 时间: 2013-4-20 13:08

AD是一种进行性的不可逆的病情.老年斑和神经原缠结是一个病变的结果.
1)突触受损是AD早期病变的主要原因,因为记忆形成是在突触,所以记忆形成的破坏开始在突触.
2)轻度的认知功能障碍可发展为AD.
胆碱酯酶抑制剂它是一种神经营养因子,是不能够完全进入大脑的,因为大脑有一个血脑屏障,它只能改善认知功能不能够改变病程的进展,即改善症状,不是治疗疾病.

作者: lgm 时间: 2013-4-20 13:09

D 和parkinson在发病机理,病程进展以及诊断等方面有什么区别和联系?
(好象经常看到两者一起出现)
再次感谢.

作者: seven7 时间: 2013-4-20 13:09

QUOTE:

原帖由 lgm 于 2013-4-20 13:09 发表 bbcodeurl('http://bbs.antpedia.com/images/common/back.gif', '%s')
D 和parkinson在发病机理,病程进展以及诊断等方面有什么区别和联系?
(好象经常看到两者一起出现)
再次感谢.

二者都是渐进性神经退行性病变，不过死亡的神经元不一样。
有一个共同的病理变化，那就是tau蛋白异常磷酸化导致的神经元纤维缠结

看我最后小结的那个图上，神经元纤维缠结如果导致谷氨酸神经元死亡，就会走向帕金森病，如果导致胆碱能神经元死亡就会走向,AD

作者: seven7 时间: 2013-4-20 13:10

相关疾病：
帕金森病
michael11

帕金森病相关研究进展
cuturl('http://www.dxy.cn/bbs/post/view?bid=116&id=9840106&sty=1&tpg=1&age=0')

帕金森病(PD)，又名震颤性麻痹，是一种以黑质纹状体通路的退变为主要特征的神经系统变性疾病。多发于中老年人，在50岁以上人群的发病率约为1%，显著降低了生命的质量和预期寿命，社会危害很大。该病以运动减少、肌张力强直和震颤为主要症状；以中脑黑质致密区多巴胺能神经元进行性缺失并伴有Lewy小体生成为主要病理特征。PD的发病机制目前尚未完全清楚，但治疗尚无根治性的方法。

作者: 911 时间: 2013-4-20 13:10

相关疾病：
记忆障碍
关于AD，我见的不多。
我在神经内科的两年间碰到了两例。
都是记忆障碍为首发症状来就诊的。

这个病的诊断不是太难。
难就难在需要长期服药以及药物的价格上。
一般人多是承担不起药物费用而放弃治疗的。

师姐这个专题很好。
不过对于我这个搞临床的来说，太深奥了。
呵呵

作者: 喇叭花 时间: 2013-4-20 13:11

相关疾病：
阿尔茨海默病
阿尔茨海默病亦称老年性痴呆, 是1907 年由德国精神病学家和神经解剖学家A lo is A lzheimer 描述并命名的。
由于AD的病因到目前为止尚不完全清楚, 所以常用的AD 治疗方法仍不能达到完全根治病人的目的。目前主要的治疗方法: ①针对胆碱能神经的治疗, 包括胆碱酯酶抑制剂和胆碱能受体激动剂; ②抗B2淀粉样肽药物, 包括抑制A B2肽形成药物、抑制A B2肽神经毒性药、促A B2肽降解药; ③自由基清除剂; ④基因治疗。当前正在研究的利用神经干细胞移植进行AD 的治疗尚处于实验阶段。

作者: seven7 时间: 2013-4-20 13:11

相关疾病：
阿尔茨海默病

北京大学神经科学研究所的崔德华老师写的
的确很好

阿尔茨海默病的分子机制与神经干细胞研究治疗现状

作者: nut6694 时间: 2013-4-20 13:12

我的研究可能也涉及学习与记忆的部分内容

文个相关的吧

PTSD创伤后应激障碍与学习与记忆的关系战友有没有什么见解和看法

作者: greenbee 时间: 2013-4-20 13:13

相关疾病：
阿尔茨海默病
现在对于阿尔茨海默病尚无较好的药物，近来对AD和Tau的研究很热门，有人认为可以用微管稳定剂作用于AD。小弟曾做过一个关于AD和tau的专题报告，有一个ppt，自认较新较详，愿意与大家共享，不知道怎么上传，楼主可否教我？

作者: seven7 时间: 2013-4-20 13:13

QUOTE:

原帖由 greenbee 于 2013-4-20 13:13 发表 bbcodeurl('http://bbs.antpedia.com/images/common/back.gif', '%s')

相关疾病：
阿尔茨海默病
现在对于阿尔茨海默病尚无较好的药物，近来对AD和Tau的研究很热门，有人认为可以用微管稳定剂作用于AD。小弟曾做过一个关于AD和tau的专题报告，有一个ppt，自认较新较详，愿意与大家共享，不知道怎么上传 ...

http://file.mofile.com/cn/index/login.do;jsessionid=07013AC5A18A7C4E019CEDDD2FFDE49B
这是一个网络空间，很好用，现在我已经能拥有166M的免费空间了
你去注册一个用户
然后把ppt上传，然后把提取码或者提取链接公开就行了

很感谢你
tau之所以最近热了起来，是因为以前人们以为致病的上游因素是A-beta，但是，近年的研究告诉我们，tau在致病过程中也起了很重要的作用，随着tau转基因模型不断的出现，人们对tau的研究也逐渐增多，呵呵，说实话，我之前对tau关注的也不多，很希望看到你的这个幻灯片，先给你说声“谢谢”吧

作者: xingyi08 时间: 2013-4-20 13:14

谢谢楼主，当然由于我自身水平和课题研究方向的限制，我的幻灯内容必然有所倾向性，未必和大家需要的一致，也未必符合“科普”这个题目。以前收集了很多素材，如精美的脑解剖图片，AD致病机理图片，各方面的较经典的文献，也没有全部用上。
我正在找空间放上去，希望大家相互交流。

很多生物现象告诉我们，其实事物往往都是处于一个平衡状态，过与不及都会有不良的反应。例如AD中tau的过磷酸化，又如细胞骨架精微的动态调节。我们设计或者开发药物，如果能从如何调节这个动态平衡来加以考虑，也许会有新的思路。

作者: xingyi08 时间: 2013-4-20 13:14

cuturl('http://mail3-113.sinamail.sina.com.cn/cgismarty/base_download_att.php?file_name=Tau+Protein+and+Alzheimer%28%E4%BF%AE%E8%AE%A2%E7%89%88%EF%BC%89.pdf&file_size=1766027&mid=1196147385.32106.mail3-113.sinamail.sina.com.cn&content_type=application/pdf&attinfo=4-3154-2357857-base64&fid=new')

试一试这个地址可否下载，我放在我自己邮箱了，这是链接

作者: seven7 时间: 2013-4-20 13:15

你说的很对，说起AD的发病机制，我脑子里一团乱麻还伴有许多无知，实在很不愿意去思考这方面的东西

你的思路很有趣，如果条件允许，鼓励你做下去

作者: seven7 时间: 2013-4-20 13:15

cuturl('http://mail3-113.sinamail.sina.com.cn/cgismarty/base_download_att.php?file_name=Tau+Protein+and+Alzheimer%28%E4%BF%AE%E8%AE%A2%E7%89%88%EF%BC%89.pdf&file_size=1766027&mid=1196147385.32106.mail3-113.sinamail.sina.com.cn&content_type=application/pdf&attinfo=4-3154-2357857-base64&fid=new')

试一试这个地址可否下载，我放在我自己邮箱了，这是链接。

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打不开
你还是用mofile吧，很好用的

作者: hot_hot_hot 时间: 2013-4-20 13:15

这种多因素多机制的疾病本来就复杂，能够理清一个脉络已经很不容易了，即使一个研究这方面的课题组也是有所侧重的。我接触AD不久，主攻方向也不是神经病理学，boss对AD有兴趣我才做了一点收集资料的工作，也还很多东西都不知道，大家努力学习吧，多弄明白一点算一点。
希望我的资料能对一些朋友有所帮助。

作者: bamboo16 时间: 2013-4-20 13:16

相关疾病：
阿尔茨海默病
楼主：你好，我现在制作阿尔茨海默病的动物（大鼠）模型，在做其他任何指标之前，我怎么可以大体知道我的模型已经制作成功了呢？比如，我观察到它们的毛暗黄且脏，其中还有一只不停做仰头、点头运动，头向一边偏、原地转圈等，这些是不是呀？能介绍下吗，我很想知道。谢谢！
还有，我能分享你们说的PPT文件吗？可以传给我一份吗？我的邮箱地址是：happy-JO@TOM.com，谢谢！

作者: qiangren789 时间: 2013-4-20 13:17

相关疾病：
帕金森病
小结里最后出现的是帕金森，而不是AD，搞笑

作者: qiangren789 时间: 2013-4-20 13:17

病因：

不明
有以下几种相关因素

家族遗传性
正常衰老过程的加速，铝或硅等神经毒素在脑内蓄积
免疫系统的进行性衰竭
机体解毒功能减弱以及慢性病毒感染等，可能与本病的发生有关
高龄、丧偶、低教育、独具、经济窘迫和生活颠沛流离者患病的机会较多
心理社会因素可能是本病的发病诱因
高血压、高胆固醇血症、颅脑外伤

免疫系统的衰竭不是可以减少炎症反应么，但是，ad不就是炎症反应么？请问这个不矛盾么？

作者: yychen 时间: 2013-4-20 13:18

相关疾病：
阿尔茨海默病
我想请问一下，beta 分泌酶对阿尔茨海默症的影响有哪些？是不是使用beta secretase 抑制剂就可以对这种病起到很好的治疗效果

作者: 如影随形 时间: 2013-4-20 13:18

我想问一下，现在有哪种中药对于AD有明显的治疗作用？作用的有效成分是什么？越详细越好，谢谢大家。

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