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标题: 雷贝拉唑钠肠溶片变色 [打印本页]

作者: 红旗渠 时间: 2014-1-8 10:29 标题: 雷贝拉唑钠肠溶片变色

雷贝拉唑钠肠溶片，素片处方用主药、甘露醇、氧化镁、交联聚维酮、羟丙纤维素混合，4%氢氧化钠乙醇溶液制粒，外加硬脂酸镁压片。问题是：在GMP车间小试，用烘箱60度干燥10分钟就变成明显的黄色，到压片时出来的素片又变灰嘿色，现在不知如何解决变色问题，降低干燥温度又担心吸湿？原料是否有比较好的方法进行包裹处理？望各位不吝指教，流涕感激！

作者: 坚持2011 时间: 2014-1-8 10:30 标题: 回复 #1 红旗渠的帖子

用HPC的水溶液作为粘合剂，流化床干燥，Eudragit 包衣，绝对没问题！

作者: 铃儿响叮当 时间: 2014-1-8 10:31 标题: 回复 #1 红旗渠的帖子

氧化镁的比例，干燥温度可以降低，崩解剂换成L-HPC，润湿剂的PH值，润滑剂有条件地话也换换，，

作者: 龙泉 时间: 2014-1-8 10:32 标题: 回复 #1 红旗渠的帖子

雷贝拉唑钠对热不稳定吧。之前做过

作者: 小红 时间: 2014-1-8 10:34 标题: 回复 #1 红旗渠的帖子

直接粉末压片，若湿法制粒。烘干温度不能超过40

作者: 小黄 时间: 2014-1-8 10:35 标题: 回复 #1 红旗渠的帖子

一、从处方中看（4%氢氧化钠（强碱）乙醇溶液制粒）雷贝拉唑应该是在碱性环境中才比较稳，加入强碱性物质。包衣液有条件的话也可保持在碱性环境。

二、对水份较敏比较感，颗粒要降低水份，粘合剂乙醇浓度提高。隔离层包衣液最选择醇溶性包衣液。

三、热敏感，由于使用的是高浓度乙醇溶液粘合剂干燥温度可以降低，一般在45度以下。

四、对光也比较敏感，尽量避光操作，用遮光的物料袋装颗粒、片子。

总之，保证操作过程中尽量减少水份、避免高温（包衣时温度也不能过高，素片温度45度）、避光，最后保持素片始终在碱性环境中。

作者: 熊猫 时间: 2014-1-8 10:36 标题: 回复 #1 红旗渠的帖子

雷贝拉唑内含巯基，与硬脂酸镁存在配伍禁忌，建议使用硬脂富马酸钠。可能也存在其他原因，但是在处方中存在配伍禁忌是药物的长期储存是很不利的。在做处方前还是要多查阅文献！

作者: 夜蓝星 时间: 2014-1-8 10:36 标题: 回复 #1 红旗渠的帖子

1.这个变色原因是很显的，你的干燥的温度太高了，跟据原料的性质，雷贝拉唑是要在阴暗处保存，所以干燥的时候一般是不超过40度的，这些试验我们都做过，如果高于40度的，就会变色，40度干燥也不会吸温的。

2.而且你的处方与国外原研的处方基本上一样的，只有个别有不同的辅料。国外原研是日本卫材，它们的干燥温度就是40度。看过你用的辅料，都与主药有很好的相容性，不是所用辅料的问题，根据我们的生产实践，结论是你的温度太高了。

3.有一位说将硬镁换成富马酸钠，这不是解决变色，而是改变它的流动性，雷贝在压片时，颗粒比较发涩，所以加入富马酸钠流动性是比硬镁好的

4还有一位说改变粘合剂，这些根本不是解决变色的问题，而是解决涩冲的问题，而楼主最需要解决的是变色问题。

作者: 坚持2011 时间: 2014-1-8 10:38 标题: 回复 #1 红旗渠的帖子

1、采用粉末直接压片，加大氧化镁的量，用HPC来做粘合剂就足够，去掉氢氧化钠（用氧化镁来稳定）。

2、贮存：尽量要避光和防潮。

3、还有就是颜色变了，变黑样品的稳定性肯定不好，有关物质肯定很大了，可检测一下。所以解决颜色问题还得解决样品的稳定性问题

作者: small2011 时间: 2014-1-8 10:38 标题: 回复 #1 红旗渠的帖子

制粒最好控制水份，水份过高也会变色

作者: a456 时间: 2014-1-8 10:39 标题: 回复 #1 红旗渠的帖子

氧化镁用多了也不行压片显明显的灰色

作者: ay123 时间: 2014-1-8 10:41 标题: 回复 #1 红旗渠的帖子

干燥温度太高了.你认真多试验几次就好了。我就是那样做的

作者: ayanyang 时间: 2014-1-8 10:41 标题: 回复 #1 红旗渠的帖子

这个产品不建议湿法制粒，雷贝拉唑湿热光都不稳定，而且碱性保护剂种类及用量需进行筛选。以上因素考虑进去基本问题不大

作者: jom 时间: 2014-1-8 10:43 标题: 回复 #1 红旗渠的帖子

1、变黄色是由于主药被氧化造成的，楼主可以将某些辅料换厂家，降低氧化物的量。

2、变黑是由氧化镁压片造成的。

作者: longquan 时间: 2014-1-8 10:44 标题: 回复 #1 红旗渠的帖子

我们按照进口质量标准做拉唑的溶出，结果原研30min溶出100%，我们30min才溶出40%。而且崩解剂用量增大至13%，溶出反而减慢。希望你对你有帮助

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