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标题: 【求助】中药口服液沉淀问题解决方法 [打印本页]

作者: small2011 时间: 2014-1-9 14:31 标题: 【求助】中药口服液沉淀问题解决方法

最近做一个中药复方口服液，出现澄清度问题，一直解决不了。求助各位大大帮忙解决。

该制剂处方工艺如下：

1、有三种浸膏或提取液：人参为取水提液，部分中药材采用乙醇浸渍浓缩浸膏，部分中药材采用水提醇沉浓缩浸膏。

2、配液采用所有浸膏与提取液混合沉淀取上清液，之后过滤两次，加入糖浆定容，灌装高温灭菌。

出现问题如下：

1、产品澄清度稳定性差，隔几天便出现沉淀，且逐渐增多。

2、采用大量滑石粉过滤，可产品澄清度稳定3个月，但立马出现产品鉴别不合格。

3、增加管式离心可小幅度提高产品澄清度稳定性，但无法保持澄清度稳定，最多1个星期就出现浑浊。

4、产品澄清度受温度影响大，灌装品不经高温处理澄清度优于高温灭菌后产品（但产品规定需最终灭菌）。

5、采用过浸膏灭菌先去除部分沉淀再配液的方法，也采用过上清液冷藏静置沉淀再过滤的方法，但都无法保持产品澄清度稳定性。

作者: tomm 时间: 2014-1-9 14:33

取一部分沉淀做做分析，看看是不是含主要有效物质。如果是无法确认的杂质，干脆工艺变更增加一项低温静置除沉淀。如果是已知有效成分，只能增加助溶剂了，或者改变产品浓度。

作者: a456 时间: 2014-1-9 14:35

看看药液密度，中药口服液可以加1-2%的卡普姆可以改善沉淀，让药液自己产生粘性拖住沉淀，可以的话改掉醇沉工艺增加药液密度，可以形成稳定的液体，先做小试吧。

作者: ay123 时间: 2014-1-9 14:36

试试吸附澄清技术，也许能找到合适的吸附澄清剂

作者: 大学习 时间: 2014-1-9 14:37

文献报道壳聚糖是一种不错的中药提取液的澄清剂，但没做过这方面的试验，楼主可试试看吧。

作者: 但是 时间: 2014-1-9 14:38

文献报道壳聚糖是一种不错的中药提取液的澄清剂，但没做过这方面的试验，楼主可试试看吧。

作者: 红旗渠 时间: 2014-1-9 14:40

你口服液的PH值是多少，灭菌前后PH有无明显变化，建议你考查一下不同PH值，对口服液的影响，我以前做过一个中药口服液（醇提的）放置几周或一个月就会形成许多黑色的小颗粒，后来经过调整口服液的PH值，澄清度明显改善。

作者: 坚持2011 时间: 2014-1-9 14:41

中药口服液最常用的助溶剂是吐温-80，应该有效果。

作者: 铃儿响叮当 时间: 2014-1-9 14:42

壳聚糖会有效果，但用壳聚糖澄清，会有残留。一般使用复合澄清剂，我用到一种KBT-ZTC的天然复合澄清剂（上海科立尔，kelire.com），用于一般中药的水提和醇提液的澄清，效果比较好。添加量约为0.1-0.2%，算下来成本约100-200元／吨生药

作者: 龙泉 时间: 2014-1-9 14:45

在不影响有效成分降低的情况下建议楼主可以试试在灌装前按灭菌温度两倍于灭菌时间进行一次高温处理，然后冷藏静置，过滤除去沉淀，进行精滤灌装，最后再灭菌试试。

作者: 小猫 时间: 2014-1-9 14:47

可以考虑再适当浓缩一下，把密度增加到1.2左右，冰箱冷藏过夜，离心，加热，再冷藏，离心，反复几次，可以试试，最后稀配

作者: 小牛牛 时间: 2014-1-9 14:50

你口服液里出现沉淀的原因是因为鞣质，不除去鞣质，就会不间断的出现沉淀，鞣质的特点是酚羟基多，易相互之间易出现聚合现象，导致分子增大，慢慢成团而晰出，加热会加快这一过程，这是为什么灭菌后的品服液沉淀更多的原因。

解决方法

1、看药材成分，鞣质在那部分，是在水提醇沉部分还是在醇提部分，在混合前就除去鞣质，除鞣质的方法有加明胶、蛋白质、澄清剂等。

2、加入抗酚羟基聚合的添加剂

3、加入约0.05-0.1%的黄原胶做为稳定剂

作者: 夜蓝星 时间: 2014-1-9 14:52

沉淀可能是口服液中含有中药材蛋白、鞣质等，储存时间一久，蛋白变性易析出。陶瓷膜能起到一种分子筛的作用，能通过一些低分子效应成分，而蛋白、鞣质等是大分子物质就难透过而被过滤掉，此法可解改善口服液的澄明度。

作者: 熊猫 时间: 2014-1-9 14:53

我觉得最根本的问题是你醇提取这步，因为醇提取的有效成分物质极性低，最后在水溶液中自然会析出，建议你采取一些增容的办法，如添加增溶剂，调节PH也是一个不错的办法，光靠采取热处理冷藏、澄清剂是不行的

作者: 熊猫 时间: 2014-1-9 14:55

1、加入黄原胶、果胶、明胶、海藻酸钠等增稠剂增大产品粘度，从而防止沉淀生成。

2、若沉淀为蛋白质货鞣质，则加入单宁沉降后用硅藻土过滤。

3、若沉淀为脂溶性成分，则加入吐温等乳化剂，做成乳浊液。

4、糖液浓度过高，低温时某些单糖会结晶析出，此时可改变糖浆种类。

5、采用微滤、高速离心、均质等处理。

6、若能确定沉淀成分，则可加入专一性酶，水解其成分，而后将酶灭活。

7、至于改变溶液pH和极性楼上已讨论比较多了，不做详述。

注：某些条件下，可以通过高速离心做加速试验，以节省时间。

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