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标题: 【求助】硫酸氢氯吡格雷片溶出问题 [打印本页]

作者: 大学习 时间: 2014-1-17 05:42 标题: 【求助】硫酸氢氯吡格雷片溶出问题

请问各位大侠们，你们在做硫酸氢氯吡格雷这个品种时，有没有碰到溶出时崩解不完全的情况啊？

我在做这个品种时发现制粒后颗粒硬度稍微过大后，就会导致最后压出的片子在做溶出时在规定时间内经常会崩解不完全，会剩小块在里面，那么增加崩解剂的量能否改善这种情况？是增加外加量还是增加内加的量？我使用的是L-HPC。

作者: a456 时间: 2014-1-17 05:43

说一下你的辅料种类和崩解剂用量以及大致工艺，才好帮你分析。

低取代这个东西崩解不像其他崩解剂那么快，而且对于这个品种而言，崩解时间确实略有点长。不知道你有没有对比过市售品，市售的崩解时间也是很长。

作者: ay123 时间: 2014-1-17 05:44

尝试下用进口的L-HPC把.

作者: ayanyang 时间: 2014-1-17 05:45

如果前期崩解成片状，而后后面片状物质难以崩解说明是内加崩解剂不够多，需要考察一下内外加的比例吧，1：1或者1：3试验一下

作者: 大学习 时间: 2014-1-17 05:47 标题: 回复 #2 a456 的帖子

用的填充剂是Mcc和甘露醇，润滑剂是PEG6000和硬脂酸，采用干法制粒工艺

我同事说市售品崩解情况是：先崩解成几大块，然后再崩解，而我们的产品是一层层的崩解，状况不同

作者: 大学习 时间: 2014-1-17 05:48 标题: 回复 #6 ayanyang 的帖子

我们的片子是一层层崩解开来的，现在状况是在规定的时间内，有些片子没有崩解完全，导致溶出结果不理想，内加崩解剂占了处方的8%左右

作者: jom 时间: 2014-1-17 05:52

你市售是国外的还是国内的？我也做这个品种，市售在几种介质中都是一层一层崩解的

作者: longquan 时间: 2014-1-17 05:54

崩解剂的使用量不是越多越好的，用量过多，反而会影响崩解时间和硬度，同时增加片重，增加成本。内加已经达到8%，如果你是按1:1的比例内外加，那整体的崩解剂的量就占到16%，这已经是很大量了。这是可以考虑更换崩解剂，使用崩解效果更佳的产品，CMS-Na，CC-Na，PVPP等超级崩解剂，在很少用量的情况下能达到理想的崩解效果。另外主药是湿热敏感型的药物，对辅料要求很严格，否则很容易发生晶型转变，侵犯专利，或者在影响因素试验、加速试验中发生问题，所以前期的考察工作很重要。MCC可压性好，甘露醇是直压系列的么？建议控制辅料的含水量，无水乳糖可作为值得参考辅料。

作者: ay123 时间: 2014-1-17 05:56

因为氯吡格雷片的原料药，遇水敏感，且原料药比较粘，通常使用直接压片的方法。

在直接压片主要考虑的是原辅料的相容性，流动性，溶出的问题。容易吸潮的辅料一定不要使用。

你现在的问题还是溶出的不够彻底，尝试下用信越L-HPC,LH-B1, MCC 102

LH-B1,添加量在20%，LH-B1,是L-HPC流动性，膨胀性最好的，稳定性也很好。

PS:同时不知道你的流动性如何，润滑剂建议使用山嵛酸甘油酯。

谢谢

作者: momom 时间: 2014-1-17 05:59

片的硬度太大了！

作者: small2011 时间: 2014-1-17 06:01

现在选参比制剂最好是原研药波立维，它在四种介质中是慢慢崩解的，你的是颗粒不崩，可以考虑内外加2:1的比例试试，另外，想问大家一个问题，我的主药过100目后，混料流动性很差，增加助流剂的用量也不行，大家的原料控制在多大的粒径范围。

作者: tomm 时间: 2014-1-17 06:02

api的流动性差是肯定的，只有通过辅料和助流剂来解决。

补充feng3所说，建议使用山嵛酸甘油酯,二氧化硅。

作者: 大学习 时间: 2014-1-17 06:04 标题: 回复 #9 jom 的帖子

我们用的是国外的，由于我是后来接手的，市售的我还没做的

作者: longquan 时间: 2014-1-17 06:07 标题: 回复 #13 small2011 的帖子

过80~100目筛是常用的粒径控制范围，建议将主药和助流剂先混合均匀，在与其他辅料混合，可能会有所改善，可尝试一下。另外赋形剂的流动性也很重要，注意控制辅料水分。

作者: 但是 时间: 2014-1-17 06:09

真么多好战友，真是让人感动！丁香园真是一个好地方！

作者: 红旗渠 时间: 2014-1-17 06:12 标题: 回复 #7 大学习的帖子

硬脂酸没必要用。这个品种不稳，辅料是常用的。努力下应该能做出来啊。加油啊！

作者: small2011 时间: 2014-1-17 06:14 标题: 回复 #16 longquan 的帖子

我的主药就是先与抗粘剂微粉硅胶混合的，稀释剂是直压乳糖和MCC，控制辅料的水分，润滑剂使用的是PEG6000、山嵛酸甘油酯，物料流动性还是很差，而且我没有使用崩解剂，以前用过L-HPC，溶出特别快，后来就去掉了，

大家讨论一下：1. PEG6000是否有必要加入？

2. 有的稀释剂用甘露醇，用什么型号，比乳糖的优势在哪儿呢

作者: 铃儿响叮当 时间: 2014-1-17 06:17 标题: 回复 #19 small2011 的帖子

1. 保留吧，据说可能增加稳定性

2.200sd

作者: 小红 时间: 2014-1-17 06:20

原研产品波利维中所使用的辅料，是经过配伍筛选的，如果更换了辅料的种类，是否要做配伍实验？

有没有注意到环境的湿度控制？这个片子在夏天就没法压。

另外，大家能否说说溶出测定的方法，是不是都采用的是USP的方法？

作者: 小黄 时间: 2014-1-17 06:22

我们在做溶出的过程中也会出现最后由一点黏黏的贴在溶出杯底部，但是并未出现溶出不完全的现象。

作者: 小猫 时间: 2014-1-17 06:24

这个是溶蚀状态完全不能散开，原料遇到水之后会很黏所以不能出现完全崩开的状态，一点一点的脱落就对了！

作者: 小牛牛 时间: 2014-1-17 06:25

我做的一个片，低取代加到15%了，崩解开还有有块和片，应该是与API性质有关。后来换了CCNa和地取代一起就可以了

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