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标题: 【求助】冻干出现乳光、裂缝 [打印本页]

作者: 坚持2011 时间: 2014-2-8 15:42 标题: 【求助】冻干出现乳光、裂缝

我现在在做一个冻干，原来是用小冻干机做的，一次能动二三十瓶，冻干形状很好，也不会出现裂缝。后来换东富龙的大的冻干机之后，同样的冻干程序，冻出来的样品裂缝很严重，还有会出现乳光。我这个冻干里面只有磷酸氢二钠和主药，没有其他辅料。主药易溶于水，遇酸会析出，一般是把磷酸盐缓冲液配好，调pH8.0~8.5之间，再加入原料。请问会是什么原因导致了裂缝和乳光现象呢

作者: a456 时间: 2014-2-8 15:42

据我所知，1：乳光跟你的配制工艺有关，尤其是缓冲液的配制，还有温度，有关。

2：裂缝，换大冻干机后真空度，升华速率，升温速率会跟试验机不一致，会出现裂缝。真空跟升温速率你看下！

作者: ay123 时间: 2014-2-8 15:43

裂缝可以适当放慢升温速率以及减小真空度

作者: ayanyang 时间: 2014-2-8 15:44 标题: 回复 #2 a456 的帖子

为什么缓冲液的配制会引起乳光呢？求解

作者: jkh123 时间: 2014-2-8 15:45

乳光现象多半是由于溶解度问题引起的，在复溶的时候，注意探索溶剂的体积是否引起的乳光现象的变化。

作者: jom 时间: 2014-2-8 15:46

乳光从溶解过滤找原因，如果主药易溶于水，是不是稳定性的远远（pH）

裂缝的问题是冻干工艺不当，调整吧

作者: 坚持2011 时间: 2014-2-8 15:46 标题: 回复 #5 jkh123 的帖子

复溶后不断的增大溶剂的体积，仍然有乳光。规定2ml0.9%氯化钠溶液溶解的，现在都加到5ml了，仍然有乳光，而且严重程度跟2ml时是一样的

作者: 坚持2011 时间: 2014-2-8 15:47 标题: 回复 #4 ayanyang 的帖子

为什么缓冲溶液的配制会引起乳光呢

作者: 坚持2011 时间: 2014-2-8 15:47 标题: 回复 #2 a456 的帖子

原来5摄氏度/小时升的，现在已经改为2℃/小时升温了，但是还是会裂，稍微缓解了一点，会不会有其他因素影响裂缝现象呢。还有如果跟真空度有关系的话，如何调整真空度呢？

作者: 坚持2011 时间: 2014-2-8 15:48 标题: 回复 #2 a456 的帖子

我们是配好缓冲液，pH偏高，又用磷酸调到需要的pH范围，再加入主药的。请问缓冲液的配制工艺要怎么去改变呢。还有温度、有关为什么会跟乳光有关系啊。我们的溶液在过滤完进冻干机之前是很澄清的。

作者: longquan 时间: 2014-2-8 15:49

首先要了解小冻干机的厂家、型号及升降温控制方式、样品的放置、真空控制等等，才能确认是否冻干曲线和大冻干机基本一致。从以往的经验来看，小冻干机的冻干曲线总和大冻干机略有差异，有时候差别甚至可认为是天壤之别，因此有必要了解小冻干机的工作方式，再和大冻干机进行比对。但由于冻干机的面积、体积及功率均不呈线性放大，因此小试放大总会有差异，关键的控制点还是要保持制品的温度变化基本一致。以上意见，仅供参考。

作者: momom 时间: 2014-2-8 15:49

乳光的话，第一，找下西林瓶和胶塞的原因（胶塞引起乳光的现象很常见），可用封口膜扎孔代替胶塞半加塞冻干

第二，试着冻一些纯的原料样品，一些纯的辅料（原料部分用甘露醇替代）的样品，对比一下。

第三，观察下你的预冻情况是否和实验预冻一致（预冻的速率）

作者: nsdm 时间: 2014-2-8 15:51

可以在不同的冻干阶段取出样品，观察是否有乳光，确定乳光是产生在冻干工艺的那个步骤。

乳光也有可能与二次干燥过程有关。

作者: small2011 时间: 2014-2-8 15:52

楼主裂缝的问题解决没？

作者: longquan 时间: 2014-2-8 15:53

如果没猜错的话，这个品种应该是PRXB，这个品种的乳光问题不会解决，冻干后制剂产品中可能会形成晶型药物，降低溶解度，无定形态有利于溶解，但可能稳定性有一定影响。

作者: small2011 时间: 2014-2-8 15:54

产生乳光的原因很多。冻干制剂的原辅料、包材、配制工艺、过滤膜材、冻干曲线若选择不当，都可能引起乳光，若产品溶液中含盐类物质，更容易引起乳光。

作者: 坚持2011 时间: 2014-2-8 15:55

样品冻出来后有裂缝，怎么解决呢

作者: tomm 时间: 2014-2-8 15:56

冻干曲线从小试到放大，个人意见可以关注箱内样品的实际曲线的差异，而非设定的理想曲线，至于乳光，现在一个项目困扰了我两个月，最后排除几乎所有可能性之后，不得不承认，最大的可能性还是在冻干过程中，极少数原料转化成某种未知难溶晶型，复溶后呈现乳浊。这部分原料可能不到1%，但却很头疼，改变冻干工艺能否解决这个问题，还没有把握。

作者: small2011 时间: 2014-2-8 15:57

乳光的问题到我这试试，我刚帮客户解决了一个困扰客户半年的乳光的问题

作者: small2011 时间: 2014-2-8 15:57

裂缝问题很多，需要知道到底什么时间段裂，裂成什么样子等，谢谢

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