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标题: 【求助】微晶纤维素和碱制粒颜色变黄是为什么？ [打印本页]

作者: jom 时间: 2014-2-9 10:43 标题: 【求助】微晶纤维素和碱制粒颜色变黄是为什么？

在一个泡腾片里面，微晶纤维素和碱制粒，在制粒时颜色还没有变化，50℃干燥后，颜色变黄，而且颜色挺深的。后来采用微晶纤维素和乳糖再加碱制粒，颜色也变黄，但是比之前的明显浅很多。测定水分时，就是采用快速水分测定仪，颜色变得更深。。。这是为什么？

作者: longquan 时间: 2014-2-9 10:44

这个处方中主药是什么？比例大概有多少？我觉得微晶导致变黄的概率不大，可能是主药或者其他辅料引起的。至于后一种方法加入乳糖，乳糖在碱性条件下也可能变黄，可参考以前的老贴，讲的比较具体：cuturl('http://pharmaceutics.dxy.cn/bbs/topic/10795896?keywords=%E5%BE%AE%E6%99%B6%20%E5%8F%98%E8%89%B2')

作者: jom 时间: 2014-2-9 10:45 标题: 回复 #2 longquan 的帖子

这个跟主药应该是没有关系的，主药跟酸制粒，变黄的那一部分就只有微晶纤维素和碳酸氢钠，而且好像加热的时间越长就越黄。

作者: jom 时间: 2014-2-9 10:46

还有我采用的是5%PVP水溶液做粘合剂

作者: longquan 时间: 2014-2-9 10:47

请问用了什么微晶？不知道不同生产商不同型号会不会存在热敏感问题。我们用微晶101制粒后干燥，温度达到70度左右，没有上述变色现象，希望有高手指导一下LZ的问题，我也学习一下~

作者: momom 时间: 2014-2-9 10:48

你的PVP用的谁家的？质量不好的会有变黄现象，另外处方中是否还有其他添加剂？MCC基本属于很惰性的了，想变黄没那么容易。

另外乳糖不能用于碱性环境，会有梅拉德反应的

作者: jom 时间: 2014-2-9 10:49 标题: 回复 #6 momom 的帖子

应该是微晶纤维素也不能用于碱性环境吧，今天我做了一个考察：

1、MCC粉末

2、MCC+NaHCO3(粉末混合）

3、MCC+NaHCO3（用水溶液制粒）

4、MCC+NaHCO3（用95%乙醇制粒）

5、MCC+NaHCO3（5%PVPK30水溶液制粒）

6、MCC+酒石酸（5%PVPK30水溶液制粒）

结果是3和5变黄了，3用水量比较多一点，3比5黄。其他的几个基本上是一个颜色，没有变化。随着干燥时间的延长，这两个颜色加深。

这应该是水分引发的碳酸氢钠的碱性，是微晶纤维素处于碱性条件下，颜色变黄吧。

作者: jom 时间: 2014-2-9 10:49 标题: 回复 #5 longquan 的帖子

请问一下，微晶是和碱制粒的吗还有用的什么粘合剂呢？

作者: nsdm 时间: 2014-2-9 10:58

微晶纤维素是用稀酸溶液将a-纤维素水解制备，再过滤提纯，喷雾干燥后形成。因此，微晶纤维素可微溶于碱性溶液，因此高温下容易变性。具体参考药用辅料手册P129.

作者: small2011 时间: 2014-2-9 10:59

1、MCC粉末

2、MCC+NaHCO3(粉末混合）

3、MCC+NaHCO3（用水溶液制粒）

4、MCC+NaHCO3（用95%乙醇制粒）

5、MCC+NaHCO3（5%PVPK30水溶液制粒）

6、MCC+酒石酸（5%PVPK30水溶液制粒）

结果是3和6变黄了，3用水量比较多一点，3比6黄。其他的几个基本上是一个颜色，没有变化。随着干燥时间的延长，这两个颜色加深。

这应该是水分引发的碳酸氢钠的碱性，是微晶纤维素处于碱性条件下，颜色变黄吧

楼主的科研作风，值得赞扬啊。很有意思啊，

3和6变黄，即可能是碱，也可能是酸的原因。

5的结果也很有趣，PVP有稳定作用？那6呢？

查了一下，还是一头雾水

1、有没有咨询辅料供应商，他们一般会掌握更多信息。

2、是否可以考虑换个供应商试一下，有时候变色也许是不同工艺带来的杂质不同。

3、以前有一个题目发现辅料中的杂质对药物的稳定性有很大影响，最后做过用水清洗辅料再干燥，结果药物稳定性明显提高，你是否也可以考虑将微晶纤维素水洗，过滤干燥一下再试一次。

4、记得以前讨论过西林瓶的变色问题，caojinquan提到了固体物理学，也许颜色变化并不是化学变化。

cuturl('http://www.dxy.cn/bbs/thread/18010724#18010724')

如果其他实验进展，欢迎继续分享讨论。

科学真奇妙。

作者: jom 时间: 2014-2-9 11:01 标题: 回复 #10 small2011 的帖子

哦不好意思更正一下，是3和5变黄了，其他的都没有变黄。我想可能像lbk0060113说的那样，微晶纤维素在碱性溶液中溶解和溶胀。所以应该是碱性引起的。

作者: jom 时间: 2014-2-9 11:02 标题: 回复 #9 nsdm 的帖子

听你的，看了药用辅料手册，还有其他很多资料上说了，确实微晶可在碱性溶液中溶解和溶胀，只是那应该没有发生化学反应吧。物理溶液一部分也会变黄吗？

作者: nsdm 时间: 2014-2-9 11:03 标题: 回复 #12 jom 的帖子

不是还有干燥的加热吗，温度相对较高可能促进碱性环境下反应，毕竟贝塔构型葡萄糖也可氧化。

作者: 大学习 时间: 2014-2-9 11:04

楼主能否把碳酸氢钠单独用水制粒，然后按处方3平行操作干燥。上传结果。

作者: momom 时间: 2014-2-9 11:05 标题: 回复 #14 大学习的帖子

以前还真遇到过过期碳酸氢钠制粒发黄的情况

作者: small2011 时间: 2014-2-9 11:08

碳酸氢钠，变黄，学习一下。

以碳酸氢钠，变黄为主题词检索，真见到一处讨论，看来楼主真的可以考虑试一试了。

不做链接了，如果需要自己上谷歌上去搜吧。

“碱颗粒为NaHCO3与乳糖\甘露醇一起用PVP(95%)乙醇湿法制粒,后来我55℃烘了4天,结果碱颗粒颜色变黄了,是否为NaHCO3分解?

NaHCO3在含水时60℃分解我们在生产中（沸腾制粒中）由于局部过热也出现黄色颗粒。这是NaHCO3分解的表现。”

作者: jom 时间: 2014-2-9 11:09 标题: 回复 #15 momom 的帖子

但是碳酸氢钠与酒石酸水制粒没有变黄啊，应该不是碳酸氢钠自己变黄吧。而且我们干燥温度是50℃，不高。

作者: jom 时间: 2014-2-9 11:09

确实我也做了碳酸氢钠与乳糖以5%PVP水溶液制粒，粒子变黄，但是不同于微晶纤维素的亮黄色，这个是土黄色。

作者: jom 时间: 2014-2-9 11:10 标题: 回复 #14 大学习的帖子

碳酸氢钠用水制粒，完了后于50℃、60℃、70℃干燥相同时间 3小时的样子吧没有以前的时间长，50℃、60℃颜色没有变化，是白色的，70℃表层变成黄色

作者: jom 时间: 2014-2-9 11:11 标题: 回复 #14 大学习的帖子

为了不辜负园主的奖励，觉得可能之前没有做的太全面所以有增加了几个，总结在下面：

1、MCC粉末

2、MCC+NaHCO3(粉末混合）

3、MCC+NaHCO3（用水溶液制粒）

4、MCC+NaHCO3（用95%乙醇制粒）

5、MCC+NaHCO3（5%PVPK30水溶液制粒）

6、MCC+酒石酸（5%PVPK30水溶液制粒）

以上都是50℃干燥，结果是3和5颜色变黄，其他没有变化。

考虑到是不是可能是碳酸氢钠自己加水变黄，（虽然由上实验的6就可以否定，应该不是碳酸氢钠自身变黄）还是设计了以下实验：

7、NaHCO3（50℃）

8、NaHCO3（60℃）

9、NaHCO3（70℃）

实验结果是7、8没有颜色变化，9变黄，验证了大家一致的说法碳酸氢钠在60℃以上加热会变黄。但是前一组实验1-6号都是在50℃条件下进行的，所以3和5颜色变黄不是碳酸氢钠本身变黄。

为了证明是不是碱性条件使微晶纤维素变黄，更换另一种碱碳酸钠，进行对比：

10、MCC+碳酸钠（以水制粒）

11、MCC（以水制粒）

12、碳酸钠（以水制粒）

果真10变黄，11本色，12稍带粉红色，很淡很淡。

还有补充了乳糖与碳酸氢钠水制粒干燥，也同样变黄，颜色不同于微晶的亮黄色，这个是土黄色。

这是我的实验结果，不知道不同种的微晶纤维素有没有差别，以上是本人的拙见，分析漏洞望指出。

作者: 但是 时间: 2014-2-9 11:12 标题: 回复 #20 jom 的帖子

处方7-9也是用水制粒的吗？

处方3和处方7有什么区别吗，我从您的表述来看都是50℃，为什么3变黄了而7和8没有变黄？

楼主提到：“虽然由上实验的6就可以否定，应该不是碳酸氢钠自身变黄”，不知道楼主怎么推断出来的？

本人愚钝，还不能从楼主的实验做出推断和结论。

作者: jom 时间: 2014-2-9 11:13 标题: 回复 #21 但是的帖子

处方7-9是碳酸氢钠本身用水制粒，没有加微晶纤维素，不好意思，复制下来的时候一起复制下来了，但是前面是写了的，为考察碳酸氢钠本身用水制粒是否会变黄。

作者: 红旗渠 时间: 2014-2-9 11:14

感谢上述各位战友的精彩讨论。最近我在做阴道泡腾片，也遇到楼主一样的情况。参考大家的思路做了试验，结果MCC+NaHCO3+水制粒在60度条件下干燥2h变得微黄色，在80度条件下干燥2h变成土黄色。单独MCC+水制粒则无此现象。仅供大家参考。

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