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标题: 【求助】主药粘冲 [打印本页]

作者: jom 时间: 2014-2-11 21:56 标题: 【求助】主药粘冲

最近在做一个仿制药，主药略溶于水，

非活性成分：微晶纤维素

无水磷酸氢钙

交联羧甲基纤维素钠

硬脂酸镁

羟丙基甲基纤维素

二氧化钛

一水乳糖

三乙酸甘油酯；

先用的粉末直接压片，粘冲较严重，但用紫外测定中间体较准确，基本上在99%到102%之间，判定可能是主药粘冲，所以改用湿法制粒，粘合剂用的是8%的HPMCE5，粒子较好，可是依然粘冲，硬脂酸镁用量1%，中间体水分2%至3%，而且用紫外测定中间体含量时，只有80%到90%，不知道主药跑哪去了，制粒干燥过程中损失了？实在不解。中间调节了无水磷酸氢钙的量和粘合剂的量，作用不大，依然如此。请教各位大侠，给点宝贵意见。

作者: longquan 时间: 2014-2-11 21:56

对于化学药来说，中间体水分2%至3%，有点偏高，容易引起压片“粘冲”，把水分控制低一点吧！

作者: momom 时间: 2014-2-11 21:57

主药的稳定性如何？规格？一般来说是混合不均一的问题！

作者: jom 时间: 2014-2-11 21:58 标题: 回复 #2 longquan 的帖子

嗯，也考虑了水分湿度的问题，接下来准备把水分控制在2%一下，湿度60%一下，再试一试。

作者: jom 时间: 2014-2-11 21:58 标题: 回复 #3 momom 的帖子

主药稳定性挺好的，对湿热稳定性良好，在酸性环境中相对稳定性差一些，是20mg规格的，占处方比例接近四分之一，不存在混合不均匀的问题。进行溶出度检查的时候，RSD很小的。

作者: nsdm 时间: 2014-2-11 21:59

主药熔点低的，也粘冲，像布洛芬等，增加片重，辅料增加，辅料用时最好60摄氏度烘干一下

作者: nsdm 时间: 2014-2-11 22:02

用干法制粒，尝试一下，不要全粉末

作者: small2011 时间: 2014-2-11 22:03

是一开始压片就粘冲了吗，如果不是，没有粘冲的片子含量是否偏低了？

作者: tomm 时间: 2014-2-11 22:03

猜想你干燥设备不是烘箱，而是沸腾干燥（流化干燥）。

作者: 大学习 时间: 2014-2-11 22:04

主药微粉化了吧！

作者: jom 时间: 2014-2-11 22:05 标题: 回复 #10 大学习的帖子

主药只是简单过了100目筛，没有微粉化的，10min基本就应溶出完全了

作者: jom 时间: 2014-2-11 22:06 标题: 回复 #9 tomm 的帖子

现在是实验室小试阶段，用的是鼓风干燥箱，不是用的沸腾干燥（流化干燥）。

作者: jom 时间: 2014-2-11 22:06 标题: 回复 #8 small2011 的帖子

一般压几百片就开始粘冲了，粘冲的片子没有测定含量，不过冲头上只有薄薄的一层，应该对含量影响不大

作者: 夜蓝星 时间: 2014-2-11 22:07 标题: 回复 #13 jom 的帖子

如果刚开始压片粘冲的情况，不是很严重，压了一段时间粘冲的情况增加了，很有可能是模具的问题。

作者: 熊猫 时间: 2014-2-11 22:08

看了你的描述，粘冲的主要原因是主药熔点低，且占处方比例较大，受压玻璃化后造成的粘冲。比例没写出来较难判断！

单纯从粘冲这一角度考虑：

（1）建议你换掉处方中的山嵛酸甘油酯，因为它虽做润滑剂但玻璃化温度低加上主药本身玻璃化温度也低根本起不到润滑作用

（2）尽量使用直接压片或者干法制粒，MCC和DCPA尽量换成直压型的。因为直压溶出没有问题，尽量不考虑湿法制粒

至于含量问题：

说测的是中间体含量，我的理解是你测的湿法制粒后，干燥颗粒的含量？如果是颗粒含量下降，那只可能是原料稳定性不好，对湿热不稳定。

如果是压片后含量降低则有可能是溶出问题，或者是压片降解。具体如何判断你可以通过检测原料讲解产物来确定。溶出不完全也有可能是硬脂酸镁添加量过大导致，由于你给出的信息量过少，不能判断。

作者: jom 时间: 2014-2-11 22:10 标题: 回复 #15 熊猫的帖子

现在经过处方摸索，湿法制粒已经解决粘冲问题，是把硬脂酸么的量调到2%时就不粘冲了，可是一直存在的问题是中间体含量偏低，一般也就90%到95%，山嵛酸甘油酯是包衣剂里的，不影响的。原料对湿热还是挺稳定的，后来做辅料相容性时发现主药和微晶纤维素按1：5比例混合时含量也只有95%，其他辅料均在100%左右，有可能是因为微晶纤维素对主药有吸附吗？

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