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标题: 【求助】粉末直压工艺放大生产粘冲 [打印本页]

作者: a456 时间: 2014-3-11 17:33 标题: 【求助】粉末直压工艺放大生产粘冲

处方中填充剂甘露醇、MCC102、C80各约30%，PVPPXL-10 2%，硬脂酸镁1%，滑石粉2.5%

主要量少，粉末直压

小试到8000片未出现过粘冲

车间20万片，第一批压到40分钟快结束时少量粘冲，未发现，冲上没有

第二批压片15分钟左右出现粘冲，上下两面均有，而且冲难清

混粉水分1.5~2.5%

环境湿度60%左右

请各位分析提提建议？

最好是不动处方

作者: ay123 时间: 2014-3-11 17:34

甘露醇型号是？

1、硬脂酸镁用量增加，确保混合均匀

2、加入微粉硅胶

3、实在不行干法制粒吧。。

作者: ayanyang 时间: 2014-3-11 17:35

是否用的咱新的冲头。

作者: a456 时间: 2014-3-11 17:36 标题: 回复 #2 ay123 的帖子

甘露醇200SD

硬脂酸镁从一开始就加入了，混了30分钟，主药RSD1~2

干法制粒生产没有设备

作者: a456 时间: 2014-3-11 17:36 标题: 回复 #3 ayanyang 的帖子

是的，新冲头，首次使用

作者: ayanyang 时间: 2014-3-11 17:37

那粘冲就对了用空白颗粒多压点空白片然后再压这个产品

作者: a456 时间: 2014-3-11 17:38 标题: 回复 #6 ayanyang 的帖子

可如果这样推断，我第二批应该比第一批好，现在是第一批基本压完了也没事儿（以至于第二批出现问题我才回去仔细看才发现），可第二批很快就出现了

作者: ayanyang 时间: 2014-3-11 17:39

你第二批压片过程中你冲头拆下来了吗？重新擦过吗？

作者: ayanyang 时间: 2014-3-11 17:39

没有向你那么推断的！

作者: a456 时间: 2014-3-11 17:40 标题: 回复 #8 ayanyang 的帖子

拆啦，洗过又装上，10分钟依旧……

作者: jkh123 时间: 2014-3-11 17:41

弱弱地问下，C80是什么？

作者: a456 时间: 2014-3-11 17:41 标题: 回复 #11 jkh123 的帖子

cellactose 80

作者: jkh123 时间: 2014-3-11 17:42 标题: 回复 #12 a456 的帖子

这本身已经是一个非常好的直压辅料了，那么处方中加了102和甘露醇，是为了降低成本？

你用的三个辅料分别单独用都是比较好的了，最容易出问题的应该是甘露醇（其除了可以对硬度有所帮助，对可压性贡献不大），助流剂和润滑剂看上去也没什么问题；综合分析感觉是设备的问题，可以分享下压片机及其冲模的规格型号吗？

找个高手来问问，呵呵

@口服固体制剂osd

作者: jom 时间: 2014-3-11 17:43

从处方看，API大概在5%以下。且不论你加这三种填充剂的原因，对于低剂量的API，首先需要考察你API是否本身很黏，API粒径如何。如果API本身很黏，可以考虑提前加入微分硅胶或者滑石粉预混、过筛，从而尽量消除API自身粘性的影响，然后加入其它辅料。

有一个问题需要注意，你的硬脂酸镁混合时间达到30min，这必然导致过混合，过混合导致过润滑，过润滑的后果除了影响硬度和崩解，还有一个负面作用可能是使润滑作用下降。有一套理论认为硬脂酸镁产生润滑的作用在于同性分子之间吸附力降低，从而产生润滑。但是如果两个物料颗粒（界面）之间只有了一层硬脂酸镁，这样会导致硬镁和异性分子之间产生结合力，而非降低摩擦，同样的情形就可能发生在冲头，冲模和物料之间。所以硬脂酸镁你需要按照常规原则混合，即混合时间不超过5min，即使生产上做800kg的批量，也不需要超过10min。

当然冲头的问题也需要考虑，这个就分析不完了。

再题外论一下你的辅料选择，甘露醇本身可压性是这三种辅料里面最差的，你加的作用是什么？MCC102配合可溶性的辅料已经很好的搭配，硬度和崩解应该都不错，这个组合的功能和C80是重合的。。。辅料的种类越多，意味着变量越多，越难控制。

作者: a456 时间: 2014-3-11 17:44 标题: 回复 #13 jkh123 的帖子

C80是为了调节流动性和溶出相似而加

压片机S250，冲模是简单的7mm浅鼓面圆冲

作者: a456 时间: 2014-3-11 17:44 标题: 回复 #14 jom 的帖子

API微粉，10um，本身确实粘，原研用了MCC和甘露醇，而C80是为了调流动性而加了，如果全用C80溶出快于原研

硬脂酸镁先加和后加是考察过的，对崩解影响不大，混30min崩解也在2分钟以内与原研相当，否则会快，相反我们还在想会不会是硬脂酸镁没有混匀，因为不是所有的片都会粘

作者: a456 时间: 2014-3-11 17:44 标题: 回复 #14 jom 的帖子

预混这块，我怀疑我错误的用吸附实验的结果，将API与甘露醇预混过筛了（甘露醇对API吸附效果最好），会不会是这样增加了粘冲的风险

作者: longquan 时间: 2014-3-11 17:48 标题: 回复 #16 a456 的帖子

这种情况不太可能发生，硬脂酸镁本身不需要混匀。在压片过程中，冲模和冲头上会有硬脂酸镁的残留。

也从没听说靠过混合硬脂酸镁来降低崩解时间的说法。

建议先将微粉化的API加上C80以及少量，如1%的二氧化硅预混，可能效果会好。原因是因为C80堆密度与微粉化的API更接近，可混性更好。

理论分析是一方面，还是要多做几批尝试。

作者: a456 时间: 2014-3-11 17:50 标题: 回复 #18 longquan 的帖子

最初也用C80与API预混过，可惜因为实验室预混过筛时间比甘露醇长给换了……

作者: longquan 时间: 2014-3-11 17:51

直压的预混过筛，一般只需要40目就很好，更细没有意义。

作者: a456 时间: 2014-3-11 17:54 标题: 回复 #20 longquan 的帖子

就是40目的筛子。

作者: momom 时间: 2014-3-11 17:55

感觉应该是压片机工作中产热，然后甘露醇有化水现象，导致粘冲

作者: nsdm 时间: 2014-3-11 17:55

学习了~mark下，接着看~

作者: small2011 时间: 2014-3-11 17:56

我不明白加入甘露醇有任何意义

作者: tomm 时间: 2014-3-11 17:57

环境温度和湿度控制的严格些，比如20摄氏度 RH30%

作者: a456 时间: 2014-3-11 17:57

问题解决，补加了0.2%硬脂酸镁，粘冲不再出现。

之前调工艺：混粉再烘干无用，环境除湿无用，将混粉再混合10分钟无用，调整预压无用……

作者: 大学习 时间: 2014-3-11 17:58 标题: 回复 #24 small2011 的帖子

看前面的回复就知道了人家说了原研处方中含有甘露醇既然原研用了这种辅料肯定是对制剂溶出或者生物利用度等有一定影响的啦

作者: 但是 时间: 2014-3-11 17:59 标题: 回复 #4 a456 的帖子

硬脂酸镁最后加入总混，5min就够了，混之前记得过筛。你增加硬脂酸镁的量虽然解决了问题，但有可能会影响药片的硬度或溶出。相反，如果你采用最后总混硬镁的话，有可能0.5%就能达到你要的效果，同时还有可能提高药片硬度。

作者: 红旗渠 时间: 2014-3-11 18:01 标题: 回复 #4 a456 的帖子

硬镁加早了，其它原辅料混合均匀后再加入，混合20—30分钟试试

作者: 红旗渠 时间: 2014-3-11 18:02 标题: 回复 #1 a456 的帖子

看处方貌似口崩片，难道…

作者: 坚持2011 时间: 2014-3-11 18:03

我觉得可不可以控制一下你辅料的水分和环境的湿度。如果你采用的原料或辅料易吸湿，一开始肯定不黏，后来越压约黏。

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