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标题: 【求助】紫杉醇乳剂的体外释放 [打印本页]

作者: 大学习 时间: 2014-3-26 19:06 标题: 【求助】紫杉醇乳剂的体外释放

在做紫杉醇乳剂释放的时候，采用透析袋法并与上市的Taxol注射液进行了比较，实验结果发现乳剂和注射剂的释放曲线没有差异，都呈缓慢释放，而且48h释放不完全。试过加吐温-80或者水杨酸钠的PBS释放介质，不知道是什么原因？

作者: 但是 时间: 2014-3-26 19:07

你的释放介质满足溜槽条件么？透析袋对紫杉醇的吸附率验证过没？

以前做过紫杉醇纳米粒的体外释放，速度相当慢。

作者: 大学习 时间: 2014-3-26 19:07 标题: 回复 #2 但是的帖子

我是根据文献来选择释放介质的，释放介质是1M的水杨酸钠水溶液，文献报道的紫杉醇在此释放介质的溶解度为20μg/mL，我加入的紫杉醇量全部释放完全的话是2μg/mL。透析袋的吸附我也做过，把透析袋放入含有2μg/mL紫杉醇的释放介质中12h，放入前和放入后12h二者紫杉醇浓度几乎没有差别。我现在主要是觉得Taxol注射液的释放太慢了，按照常理来推断，溶液应该很快扩散进入透析袋内的。你做过Taxol注射液的吗？

作者: 红旗渠 时间: 2014-3-26 19:08

Taxol处方中含有增溶剂聚氧乙烯蓖麻油等成分，当加入到稀释介质后自然而然会形成胶束，因此本身就有一定的缓释作用。如果你的透析袋选择不合适则很可能会减缓紫杉醇从透析袋内向透析袋外的释放过程。

个人感觉采用透析袋法做特殊制剂的体外释放不是很合适。首先药物要从制剂中释放出来，之后药物还要穿过透析袋再释放到释放介质中，有一个二次释放过程。特别是不溶性药物如紫杉醇、多西他赛等，还可能会存在局部浓度过高而结晶的问题。因此，虽然文献中有一些报道，但真正用这种方法控制产品质量或反映体内释放特征个人认为不是很可取。

作者: 大学习 时间: 2014-3-26 19:08 标题: 回复 #4 红旗渠的帖子

嗯，是的，你说的也很有道理，后来查阅了很多文献，说大容积的反透析法会更能反映体内的释放情况。我用采用了相同的释放条件进行了反透析考察，结果还是显示缓慢释放，我不知道是我选择的透析袋不合适，还是我处理透析袋的过程有偏差。你能留一个联系方式吗？谢谢！

作者: 红旗渠 时间: 2014-3-26 19:09

你不是有紫杉醇原料药吗，既然你的释放介质满足漏槽条件那就用紫杉醇原料药试一下，看是否还是缓慢释放。如果仍然缓慢释放说明你的方法可能有问题。

作者: 大学习 时间: 2014-3-26 19:10 标题: 回复 #6 红旗渠的帖子

我做了的，紫杉醇原料药（紫杉醇先溶解于DMSO中），Taxol注射液和紫杉醇乳剂三者的释放曲线基本重合，都是呈缓慢释放的特征。做了将近一个月了，不知道是哪出了问题。

作者: 但是 时间: 2014-3-26 19:10

这个是由于透析袋对药物释放的限速作用（这个词可能不大合适，就那个意思）引起的，导致注射液原料药和你的乳剂释放行为差不多，你可以多尝试几种材质和截留量的透析袋。

如果透析袋的影响还无法消除，可以一次性准备多根离心管，里面放等量的介质和等量的药物，恒温振摇，到时间取出一根，按照你测包封率的方法测定游离药物总量，以此计算各时间点的释放比率。

作者: 大学习 时间: 2014-3-26 19:11 标题: 回复 #8 但是的帖子

嗯，我也刚刚买了其他公司的透析袋，一个是上海绿鸟的一个是spectrum的。采用离心法不适用与乳剂的释放，因为在离心力的作用下乳剂本身就会破乳，所以不能准确反映释放情况的。你做实验的时候用的哪家的透析袋呢？

作者: 红旗渠 时间: 2014-3-26 19:12

哦？

你的问题越来越有意思了。单纯用原料药溶解后置于透析袋内部也呈缓慢释放趋势？这是一个很有意思的问题。科研就应该是这样子的，越有问题越值得钻研。呵呵！

再讨论一下你的方法吧：我觉得你可以不用做乳剂的释放了，就拿原料药来做释放，直到原料药的释放能够达到你的预期之后再换成乳剂。我不知道你的方法具体是怎么操作的，如果我做，我首先选择截留分子量大于100KD的透析袋，尽量选择细一点的透析袋，剪一段约2-3厘米长的一段，一头扎紧，准确加入样品（样品最好用释放介质溶解），而且要保证样品加入后透析袋是满载的（一定要装满透析袋，装满后的透析袋应该类似于火腿肠那样鼓鼓囊囊，而不能是瘪的），加入样品后扎紧另一头，剪掉多余的透析袋。将透析袋绑在溶出仪的桨上，调整转速，定期取样测浓度并补加释放介质。平行做三个以上样品的释放。

如果是按照以上主要步骤进行操作的，如果还是释放缓慢。那就采取另外一种措施：先将透析袋在含有聚乙二醇的水溶液中煮沸并放置过夜，同时配制释放介质时也加入适量聚乙二醇。

试一下吧，有结果我们再讨论。

作者: 大学习 时间: 2014-3-26 19:13 标题: 回复 #10 红旗渠的帖子

我之前做的与你的不同，我每次透析的时候，透析袋都是很瘪的，会不会是这个原因造成的呢？

作者: 铃儿响叮当 时间: 2014-3-26 19:15

mark下，提供注射剂聚氧乙烯蓖麻油

作者: 大学习 时间: 2014-3-26 19:16 标题: 回复 #10 红旗渠的帖子

我想试试反透析法，不知道会不会好一些，你的透析袋是怎么进行前处理的呢？

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