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标题: 【求助】冻干工艺曲线 [打印本页]

作者: 小猫 时间: 2014-4-11 18:01 标题: 【求助】冻干工艺曲线

正在做一个产品的冻干工艺（化药），用15ml西林瓶，装量3ml，厚度约10mm（固含物50%，不能再提高了），因是仿制，所以不能添加赋型剂或保护剂。测了下共融点，大约-20度左右。最近一次的冻干参数和曲线如下：

1、预冻：1小时降温至-40度，保持5小时（基本判断已经冻实了）

2、一次干燥：1小时升温至-30度，保持10小时；再1小时升温至-25度，保持20小时；期间真空度0.2mbar（20Pa）

3、二次干燥：1小时升温至25度，保持5小时；期间真空度0.1mbar

4、冻干机不错，冷阱温度能达到-70度

主要问题：

1、升华时，样品温度一直在搁板温度以上约5度左右，此前曾将搁板温度提升到-15度，电阻立刻就下来了，样品也开始融化。因此不敢提高升华温度，升华效率极低。这次升华用了共32小时，但水还是没有抽干，升温后还是开始融化。

求分析，求建议！！！！

谢谢

作者: 小黄 时间: 2014-4-11 18:02

你的样品应该没有冻结实，根据你的曲线，预冻阶段板温为-40度，而制品实际上才-35度右一点点，所以导致第一阶段干燥的时候，制品温度上升的速率与你的板温一致了，个人建议，降低预冻阶段的温度，至少是制品达到-40度后维持3小时以上，冻结实后将板温提高到-20度应该没有问题的（你的真空度也不错），另一方面也可以考虑慢冻。还有一个疑问，你的预冻阶段，冷凝器怎么就开始降温了呢？

作者: 小红 时间: 2014-4-11 18:06

二次干燥时间明显不够，应该延长，并提高二次干燥温度（产品耐受的话）。

预冻应该没有问题。

作者: 龙泉 时间: 2014-4-11 18:07

这个产品难，呵呵，放大更难呵呵

作者: 铃儿响叮当 时间: 2014-4-11 18:07

1、固含量50%，好像高了点，可降低再试试。

2、制品温度比隔板温度高5℃，这个理解不了。

3、一次干燥的时间还不够，游离水没有被抽掉。至少应到水线消失后，再保持一段时间。

4、二次干燥前，可在-15℃过渡一下。

实验结果，再拿来看下。

作者: 坚持2011 时间: 2014-4-11 18:08 标题: 回复 #2 小黄的帖子

预冻的时间应该以制品温度到达才开始算，而不是板温。

同问，前箱，冷凝器同时制冷，你的压缩机性能太强了吧。而且完全没必要呀，等不了冷凝器降温的那点时间？

作者: 红旗渠 时间: 2014-4-11 18:09

1.可以降低固含量，浓度偏高2.增加一次干燥真空度、降低解析干燥真空度

作者: 龙泉 时间: 2014-4-11 18:10

呵呵，这个产品需要用冻干绝招的，要不然很难合格！

作者: 小猫 时间: 2014-4-11 18:11

补充下：

1、咨询冻干机厂家告知：预冻时，如有足够余量，冷凝器的温度就开始下去了，是机器性能较好，应该没有问题。

2、委托做了下塌陷温度，大约在-32度左右

3、仿制药品，冻干用瓶的生产轨道也不能改变，故内含物的量不能降低

下步试验的设想：

1、减慢预冻速度（慢冻）或增加一步退火程序，提高晶体颗粒大小，利于升华

2、进一步延长一次干燥时间（效率太差了？）

3、进一步将一次干燥时的真空度降低到0.1mbar，以期提高升华效率

请各位评判下是否合理，如有更好建议请告知

作者: 但是 时间: 2014-4-11 18:11

刚才就你的问题写了好多，回帖后就没有了，气人啊懒得写了

作者: 大学习 时间: 2014-4-11 18:12

1. 对于固体含量浓度较高的产品，是否要进行下玻璃态考察？如果形成玻璃态，那么是需要经过冷冻——升温——冷冻过程的。

2. 通过共晶点电阻可以看出来，制品里面忽高忽低是否也预示着制品的玻璃态存在？

3. 固体含量偏高，仿制药可以保持固体重量不变，多加点水不就得了？

4. 可以看下冻好的制品，里面是否有密度比较大的颗粒，如果有那就预示着制品里面有玻璃态了哦

勿喷！

作者: 红旗渠 时间: 2014-4-11 18:13

二次干燥应该比一次干燥真空度低吧？

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