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标题: 【求助】如何调整处方工艺，改善难溶性药物的溶出 [打印本页]

作者: jom 时间: 2014-4-12 21:05 标题: 【求助】如何调整处方工艺，改善难溶性药物的溶出

请大家多多指点，如何通过调整处方工艺来改善难溶性药物的溶出？

依据原研药的相关资料可知，片剂的处方组成为：占80%比例的API,微晶纤维素，交联羧甲基纤维素纳，SDS,HPMC,硬脂酸镁。片重为340mg。API是成盐的化合物，在酸性条件下溶出快，另外有多种晶型存在，我们的为其中一种稳定晶型。工艺为：API微粉化，采用SDS水溶液制粒压片。市售片在四种溶出介质下的溶出现象：pH1.0和4.0溶出快，其次是水介质，最慢的是pH6.8。

遇到的溶出问题：自制片在酸性介质崩解溶出与市售片基本一致，但在水介质中与市售片比较，崩解现象基本相同，但溶出偏慢。不知该如何调整处方工艺来改善水中的溶出？

请各位赐教！

作者: jom 时间: 2014-4-12 21:06

还有一个问题：分析纯的SDS哪个厂家的好些。我们一直用阿拉丁生产的SDS，最近新购了一批，由原来的颗粒状变成粉末状，颗粒状不生产了。发现在溶出介质中的增溶效果比以前差一些，怎么效果就不一样了。请问大家遇到这样的情况没呢，怎么处理比较好？

作者: longquan 时间: 2014-4-12 21:07

依据原研药的相关资料可知，片剂的处方组成为：占80%比例的API,微晶纤维素，交联羧甲基纤维素纳，SDS,HPMC,硬脂酸镁。片重为340mg。API是成盐的化合物，在酸性条件下溶出快，另外有多种晶型存在，我们的为其中一种稳定晶型。工艺为：API微粉化，采用SDS水溶液制粒压片。市售片在四种溶出介质下的溶出现象：pH1.0和4.0溶出快，其次是水介质，最慢的是pH6.8。

遇到的溶出问题：自制片在酸性介质崩解溶出与市售片基本一致，但在水介质中与市售片比较，崩解现象基本相同，但溶出偏慢。不知该如何调整处方工艺来改善水中的溶出？

1、原料的性质非常重要，你们做微粉化后，有没有做粒度分布。粒度是否可以做的更小？

你们选择的是稳定的晶型，原研是否也是同一晶型？X衍射做了吗？

2、在酸中相似，我觉得可以理解，因为酸中释放快，容易达到一致，释放相对慢的介质更容易比较出差别。

3、SDS用量有参考吗?是否还可以提高？

作者: jom 时间: 2014-4-12 21:08

谢谢
1. 粒径还没测过，参考其它品种测的结果，其粒径差别不大，约3微米

2.X衍射比较过，与原研一致

3.通过较慢的溶出介质筛选处方

4.依据原研专利，处方的SDS定为0.5%；更大的用量也试过，如2%

另外，昨天调整崩解剂的内外比例，内加多些有一定的提高。

作者: ay123 时间: 2014-4-12 21:08

1.增加SDS的比例，原研专利给的最佳值不一定是实际的最佳值；上面提到的不同性状的SDS，你是使用SDS溶液，所以颗粒状态不太会影响你的结果；你的溶出结果可能是其他原因导致的，或者说批件差异；

2.最终产品没有有和原研比较过？也就是说，制粒或者压片的过程中会不会产生晶型的转化？

3.最后，可以尝试一下，增加内加崩解剂的用量，外加的不变，用微晶抵扣；注意不同供应商的CCMC-na的崩解性能的差异性

作者: 夜蓝星 时间: 2014-4-12 21:09

有一疑问，HPMC是做粘合剂吗？去掉可能会对溶出有所改善！

作者: 熊猫 时间: 2014-4-12 21:09

HPMC是做粘合剂吗？去掉可能会对溶出有所改善！

作者: 小牛牛 时间: 2014-4-12 21:10

是不是你的颗粒制得太结实了，压片的硬度控制了么？

作者: 小猫 时间: 2014-4-12 21:11

原料药是气流粉碎的吗？建议调低HPMC用量到3%左右，采用低粘度的3cps

作者: 小黄 时间: 2014-4-12 21:11

你制粒的筛网粒径是多少？你整粒后又是多少？还有湿法制粒的时候混合机的速度是多杀这个决定着你颗粒的软硬程度

作者: 小红 时间: 2014-4-12 21:12

感觉在水介质中崩解现象基本一致，溶出和崩解过程影响不大，应着重调节sds的用量。

作者: 龙泉 时间: 2014-4-12 21:12

可以考察下硬美用量的影响

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