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【求助】求助:片剂难崩解
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作者:
小猫
时间:
2014-4-13 18:18
标题:
【求助】求助:片剂难崩解
目前在做一口服片剂,原料药在水中溶解性较好,但是做成片剂后,崩解困难,导致溶出度不合格:
其中,原料药所占比例为44%左右,且性状较轻,蓬松;片剂到溶出后期有上浮现象,其他辅料为:乳糖,微晶纤维素,交联羧甲基纤维素钠,预胶化淀粉,硬脂酸镁。
PS:预胶化淀粉曾采用干粉加入及冲浆方式加入均不能明显改善溶出。
求助:在不改变辅料的情况下怎么样才能改善崩解?
作者:
小牛牛
时间:
2014-4-13 18:19
原料本身溶解良好,制剂后溶出下降,很明显是制剂工艺导致了溶出不合适,只能从工艺上着手了。
主药形状轻质,蓬松,片剂溶出后期有上浮现象,分析为内部空气所致,当片子溶蚀到一定重量后,浮力增大就上浮了。
分析处方我觉得乳糖 微晶纤维素 以及交联羧甲纤维素钠 到没什么,就是预胶化淀粉,我担心是他溶胀后裹住了主药,
楼主可以单独用主药和预胶化淀粉制粒压片 看看溶出情况,是不是它搞的。
最好能换掉,如果实在不能变处方 可以减少其用量,或与硬脂酸镁一起在总混阶段加入,看看能否有改善。
最后,建议将颗粒做的稍微结实点,减少颗粒内部空气,改善片子上浮的现象。
作者:
小熊猫
时间:
2014-4-13 18:19
如果只改变崩解的话,你把预交化淀粉减少,把MCC和CCNa 增加。 预交化淀粉影响CCNa的崩解,以前上大学的时候听授课老师说过。 本人没有实践证明,仅供参考!!!
作者:
小猫
时间:
2014-4-13 18:20
标题:
回复 #2 小牛牛 的帖子
跟预胶化淀粉好像关系不大,我去掉它之后再制粒压片,情况并没有改善,另外试了下原辅料混合直压,还是崩解困难!
作者:
熊猫
时间:
2014-4-13 18:20
硬镁的量是多少?交联羧甲基纤维素钠的量是多少?做溶出的溶媒水还是什么?这均很重要!!
作者:
小牛牛
时间:
2014-4-13 18:21
交联羧甲纤维素钠也是溶胀性的崩解剂。如果用量过多也会阻碍溶出。
对于崩解。是不是原料性质过粘。或者压片硬度过高。
作者:
夜蓝星
时间:
2014-4-13 18:22
楼主给的信息不充分啊
从你描述的情况来看,有三种可能性比较大的因素影响片剂崩解:
1、原料药固有特性所致;
2、崩解剂用量过大或过小;
3、润滑剂用量过大。
如是上述第一种情况,则需要对工艺进行调整,如改变崩解剂的加入方式、将原料药与部分辅料预先制粒、处方中加入空白颗粒等;如是后面两种情况,调整处方用量即可。
作者:
ay123
时间:
2014-4-13 18:22
水溶性药物的崩解的确是容易碰到的问题
记得以前做个一个药物,具体名称忘了。实验现象就是在溶出杯里溶胀非常明显,就是不崩解。在崩解仪中由于吊篮上下运动,观察不到崩解的问题。
当时在很老的《药剂学》上查到,对于水溶性药物,如果选择高粘度稀释剂和崩解剂后,书中提到的是淀粉,水分渗入,辅料粘性被诱发,药物会在溶胀的片剂中形成一个浓度梯度,阻止了水分的进一步进入,从而抑制了崩解药物的溶出。因此主要思想应该抑制粘性降低药物的溶解速度。
我觉得你可以尝试一下几个思路:
1、原料性状改进,提高原料粒径;
2、将原料预压,提高密度和粒径;
3、可以考虑将硬脂酸镁与原料混合预压,提高原料疏水性,并增加粒径。
4、可以考虑将颗粒制的硬一些,但要注意麻面问题。
作者:
a456
时间:
2014-4-13 18:23
我觉得单纯考虑从辅料考虑是欠妥当的,原料药本身的性质对于处方工艺也有显著地影响。我不了解你要的性质,所以我说下我做的一个处方的吧。
我做的是个复方,两种原料水溶性都较好,共占处方25%左右,辅料是微晶,乳糖,预胶化,硬脂酸镁,水制粒。
这几种辅料我都验证过,以下结果均是辅料在一定范围内。
1.当增加乳糖的量时,是有利于片子溶出和崩解的(尤其是你这种不易崩解的,我之前一个品种处方在介质里难崩解,好像形成一层膜,加大乳糖的量有明显的改善,分析是乳糖溶水致空。)
2.我是开始崩解溶出比较快,所以调低并线确定了乳糖的量,再考察预胶化/MCC的比例2:1,1:1,1:2,其他的辅料工艺不变,最后发现预胶化/MCC=2:1时,崩解(溶出杯中)最快10分钟,1:1与1:2崩解在14分钟(1:1比1:2快3秒)。
1.由于你那个品种主要含量高,所以我建议你线考察加大乳糖的量(乳糖量从预胶化和MCC中扣除,但预胶化和MCC比例不变),绘制一个乳糖-崩解的图,应该在达到一个量后,对崩解的影响就不明显了。)
2.确定乳糖后,你在考察几个预胶化和MCC的比例。一样绘图看趋势
3.CCNa的话一般用料1-5%,你先用5%。随后也考察几个崩解剂的浓度,一样绘图看趋势
希望这种思路对您有用,期待您的回复。
作者:
ayanyang
时间:
2014-4-13 18:23
是湿法制粒吗?试试崩解剂内外各加50%,随后制粒压片。另外,硬度不知道对溶出有影响吗
作者:
jkh123
时间:
2014-4-13 18:24
硬脂酸镁的用量是多少,是否在混合的最后阶段加入,加入硬脂酸镁后混合的时间有多长?我处理过一例类似问题,原因是硬脂酸镁混合时间过长。这东东混合时间越长对崩解和溶出的影响越大。一般加入后混合3-5分钟,不能太长。
作者:
jom
时间:
2014-4-13 18:24
简单点:讲预交化淀粉以及交联全部更换成淀粉 低浓度乙醇制粒;OK
作者:
jom
时间:
2014-4-13 18:25
成型不好的话---就改成低浓度淀粉浆制粒。
作者:
longquan
时间:
2014-4-13 18:25
崩解慢 貌似跟糖有点关系,能否将原料和微晶制粒,然后外加乳糖,交联可制粒内加和总混外加,仅供参考!
作者:
momom
时间:
2014-4-13 18:26
片子上浮应该是硬镁加多了!试试把硬镁的量降下去!
作者:
小猫
时间:
2014-4-13 18:27
谢谢各位大侠的帮助,根据各位的意见,将颗粒制得更结实之后,问题得到解决。谢谢各位的宝贵意见。
作者:
nsdm
时间:
2014-4-13 18:28
标题:
回复 #16 小猫 的帖子
谢谢分享结果,不过我票刚刚用完,标记,回头给你补上,呵呵
作者:
小猫
时间:
2014-4-13 18:28
标题:
回复 #17 nsdm 的帖子
呵呵 ,谢谢啦!
作者:
small2011
时间:
2014-4-13 18:29
在不改变处方的时候你考虑下压片过程中是不是压力过大了,或者你的崩解剂可以混合加法
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