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标题: 大家帮我分析下这个化合物用什么手性添加剂 [打印本页]

作者: 344717476 时间: 2010-8-31 13:39 标题: 大家帮我分析下这个化合物用什么手性添加剂

想用手性添加剂相液相法拆分这个化合物，用了羟丙基环糊精没有效果，请大家提供下宝贵意见？

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作者: aa_tang 时间: 2010-8-31 13:39 标题: 回复 #6 344717476 的帖子

手性药物的质量控制研究，可以参照SFDA or FDA法规的要求来做。主要是两个方面：1. 手性分子绝对构型的指认； 2. 手性分析方法的开发，能专属性区分开目标分子与其异构体。有关物质，除了常规的相关杂质外，就是其异构体了。
关于印发手性药物质量控制研究等4个技术指导原则的通知
cuturl('http://former.sfda.gov.cn/cmsweb/webportal/W945325/A64017974.html')
SFDA-手性药物质量控制研究技术指导原则 (上)
cuturl('http://www.antpedia.com/?uid-1099-action-viewspace-itemid-5277')
SFDA-手性药物质量控制研究技术指导原则 (下)
cuturl('http://www.antpedia.com/?uid-1099-action-viewspace-itemid-5278')
FDA关于开发立体异构体新药的政策简介
cuturl('http://www.antpedia.com/?uid-1099-action-viewspace-itemid-5213')

作者: 344717476 时间: 2010-8-31 14:00 标题: 回复 #1 344717476 的帖子

大家帮忙啊！！！谢啦！！！！

作者: huhuiowen 时间: 2010-8-31 17:25

楼主，手性柱不行吗？

作者: aa_tang 时间: 2010-8-31 19:51 标题: 回复 #1 344717476 的帖子

根据个人的经验，有如下建议，供参考：

1. 有尝试过其他结构类型的环糊精吗？比如磺酸化β-环糊精，不同结构修饰的环糊精会表现出不同的拆分效果。试错法或者说排除法，一个一个去试。（因为如今都不怎么采用手性流动相添加剂法拆分手性化合物，就HPLC而言；而是绝大多数情况下，使用手性固定相、手性柱来分离。）

2. 根据化合物的结构（酸性化合物），同时借鉴化学法拆分光学物质，可考虑在流动相中添加一定量的手性胺，与待分离化合物形成非对映异构体复合物，由于该复合物稳定性差异，并与色谱柱发生立体选择性相互作用（比如空间位阻）而分离。比如，流动相中添加S(-)-α-甲基苄胺，看这个是否奏效？

3. 由于该化合物手性碳连羟基，且旁边又有羧基，考虑采用RP-HPLC 法，将手性金属配体加入流动相系统中与待分离物形成三元非对映体螯合物，由于所产生的非对映体螯合物结构稳定性和能量的差异，并与色谱柱发生立体选择性吸附或排斥作用，进而使两对映体得以分离。比如试试以乙腈-L-脯氨酸（L-Proline）手性溶液（取L-脯氨酸和硫酸铜各适量溶于一定体积的水中，浓度为mM级，通常都不会超过10mM。），在C18柱上拆分，看效果如何？

ps：最简便快捷的方法是用手性柱来分离，不过，就是柱子有点贵而已。

作者: 344717476 时间: 2010-8-31 20:01 标题: 回复 #3 huhuiowen 的帖子

手性柱的有人做过了，所以想尝试一下添加剂法

作者: 344717476 时间: 2010-9-1 08:31 标题: 回复 #4 aa_tang 的帖子

做一个手性药物的质量控制要做哪些指标?我们这有气相，液相，毛细管电泳仪器，已经用毛细管电泳做过拆分，气相正在作溶剂残留，液相如果做相关杂质测定，应该做那些？

作者: luxuanbu 时间: 2010-9-1 09:59

手性还没有做过，其它手性添加剂试过吗，有没有考虑使用手性色谱柱？

作者: 344717476 时间: 2010-9-1 10:29 标题: 回复 #7 luxuanbu 的帖子

手性拆分已经用毛细管电泳做过了，手性色谱柱现在实验室没有，好像有点贵，不打算买，其他的手性添加剂只尝试过用L-脯氨酸和硫酸铜，也是没有什么效果

作者: luxuanbu 时间: 2010-9-5 12:14

QUOTE:

原帖由 344717476 于 2010-9-1 10:29 发表 bbcodeurl('http://bbs.antpedia.com/images/common/back.gif', '%s')
手性拆分已经用毛细管电泳做过了，手性色谱柱现在实验室没有，好像有点贵，不打算买，其他的手性添加剂只尝试过用L-脯氨酸和硫酸铜，也是没有什么效果 ...

参考化学药品杂质研究指导原则

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