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标题: 【求助】片剂溶出低怎么解决 [打印本页]

作者: jom 时间: 2014-4-24 19:44 标题: 【求助】片剂溶出低怎么解决

现在做一个固体分散体片剂，制备的固体分散体XRD显示药物晶型特征峰消失，但是做溶出时，在6.8的磷酸缓冲液中溶出度约2.5%,而普通片0%，固体分散体在0.5%SDS的6.8的缓冲液中溶出度能达到85%以上，而普通片45%左右，有一定的区别，但是现在存在一个问题，现在不想加SDS去提高药物的溶出，如果考虑在片剂里面加入辅料，增加药物溶出，怎样从这个思路出发，或者是有其他的思路？

作者: longquan 时间: 2014-4-24 19:45

晶体峰消失不代表晶体消失，可以还有middle molecular range order存在，而且这个低于XRD的检测限，XRD无法测到。在6.8的磷酸缓冲液中溶出度约2.5%，增溶效果不佳，可以试着增加辅料用量。另外，能讲一样较为详细的制备方法吗？这个对增溶效果有一定的影响。

作者: jom 时间: 2014-4-24 19:46 标题: 回复 #2 longquan 的帖子

的确是这样的，制备SD用的是沉淀法。已经是最好状态了，现在想从将SD制备成片剂入手，考虑加入某些辅料，像表活剂来增加药物的溶出

作者: longquan 时间: 2014-4-24 19:46 标题: 回复 #3 jom 的帖子

好像你用的是溶剂法，其实溶剂法中最好的是喷雾干燥法。

如果能不加表活，最好就不加。

作者: jom 时间: 2014-4-24 19:47 标题: 回复 #4 longquan 的帖子

是的，用的溶剂法，不过用的溶剂是二甲基乙酰胺，喷雾干燥貌似是除去不了的，沸点有点高，

作者: longquan 时间: 2014-4-24 19:48 标题: 回复 #5 jom 的帖子

多少度? 试过喷干吗？

作者: jom 时间: 2014-4-24 19:49

多少度? 试过喷干吗？溶剂沸点160℃。，没有试过喷雾干燥制备分散体，感觉溶剂沸点高，比较难除去

作者: longquan 时间: 2014-4-24 19:50

沸点确实比较高。药物的熔点有多高，耐热性如何？可以尝试一下热熔挤出。

作者: jom 时间: 2014-4-24 19:50 标题: 回复 #8 longquan 的帖子

熔点260以上吧，熔融法可能不行。

作者: longquan 时间: 2014-4-24 19:51 标题: 回复 #9 jom 的帖子

确实熔点偏高了，可以尝试将药物微粉化后再与聚合物，如Plasdone S-630，一起热熔挤出，成功可能性也不大。或者实在没别的办法，热熔挤出时加一些表活，如PEG。

或者再找一下，找一到低沸点的溶剂，用喷雾干燥法。

作者: jom 时间: 2014-4-24 19:52 标题: 回复 #10 longquan 的帖子

这种药物的制剂确实比较难做，不过还是谢谢你提供的思路

作者: momom 时间: 2014-4-24 19:53 标题: 回复 #1 jom 的帖子

从本质上看，你的这个药物溶出介质不加表面活性剂，而在片剂中加辅料提高药物溶出的思路以及制备固体分散体、热熔挤出都是不可行的，一定要想清楚根本原因在哪？

作者: nsdm 时间: 2014-4-24 19:53

SD分两种形式，药物控制型和载体控制型，当载体的Tg小于API的熔点时为药物控制型，API以结晶形式存在，反之为载体控制型，API以无定形或分子形式存在。你的API熔点较高，熔融法能制备，但得到的是药物控制型SD。我觉得你可以在溶剂法制备SD过程中加入表面活性剂如PEG、泊洛沙姆、RH40、span、tween等等。最好能考察下不同HLB值的表面活性剂对溶出的影响。祝好！

作者: small2011 时间: 2014-4-24 19:54 标题: 回复 #13 nsdm 的帖子

又出来乱弹琴了，自己的这个项目都还没做好呢，呵呵

作者: jom 时间: 2014-4-24 19:55 标题: 回复 #14 small2011 的帖子

还有谁遇到这样的问题

作者: 大学习 时间: 2014-4-24 19:55

溶出度测定的前提是满足漏槽条件

即便是你做成固体分散物了，部分固体分散物基质能增加少量的溶解度，只要没有达到漏槽条件，你的数据就没有任何意义。

所以现在的CTD材料首先让你研究药物的基本性质，包括溶解度和油水分配系数；

所以现在的溶出度测定指导原则首先要将药物确定为那四类中的哪一类。

所以不要着急干活，测定溶出之前一定要看书，查资料。

作者: jom 时间: 2014-4-24 19:56 标题: 回复 #16 大学习的帖子

是的，需要满足漏槽条件，是否达到漏槽条件也取决于所选介质。在有的介质里面山谷可以达到漏槽的，比如选择一定浓度的SDS，因为体内本身就存在一定浓度的表活剂，对药物有一定的增溶能力的，那怎样去选择溶出介质呢，当然，所选介质能对制剂不同处方间有较好的区分度是最好的。

作者: jom 时间: 2014-4-24 19:56 标题: 回复 #12 momom 的帖子

其实原因就在于这个药的水不溶性，就如顽石一般，很难去做，或许不适合开发成药物制剂

作者: momom 时间: 2014-4-24 19:57 标题: 回复 #18 jom 的帖子

水不溶的药物很多，都有上市销售的，溶解度不是最关键的；0.5%SDS能够溶出85%已经不错了，体内溶出应该没太大问题，只不过体内吸收可能会慢一点，可以用模拟肠液考察一下。

做成固体分散体或在处方中加入表面活性剂，能够改善的是药物的溶出速度，毕竟加入的表面活性剂量是很有限的，在溶出杯900ml介质中的浓度能到0.01%都是问题，所以必须在溶出介质加入表面活性剂；选择表面活性剂之前需要考察药物在不同浓度的表面活性剂溶液中的溶解度，其浓度如何设置，建议你去看看园子里谢沐风老师的文章，已经讲解的很清楚，祝好运。

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