分析测试百科

标题: 【求助】片剂溶出PH依赖性问题，求助！！！ [打印本页]

作者: 小牛牛 时间: 2014-5-5 18:27 标题: 【求助】片剂溶出PH依赖性问题，求助！！！

原料水溶性很好，无PH依赖性，即在各种PH条件下溶解度均很好。但片剂在水中和在PH1.2中溶出差异很大，在水中30min溶出90%，在PH1.2中30Min溶出60%，两者溶出现象差异也很大，前者为溶蚀，后者为骨架扩散。说明书中辅料均为常用辅料：乳糖，淀粉，HPMC，包普通薄膜衣。求助各位大侠！！！是否有辅料是这种特性的，在酸性条件下呈骨架态？？？

作者: a456 时间: 2014-5-5 18:33

成分文献有问题，没有崩解剂，润滑剂吗

作者: ay123 时间: 2014-5-5 18:34

酸中崩解现象就不对，调整辅料配比，淀粉量提高，乳糖下降。另外，HPMC黏合剂浓度也不要太高，用量要适当。

作者: ayanyang 时间: 2014-5-5 18:35

常用辅料：乳糖，淀粉，HPMC这些都是无PH依赖性的，估计是薄膜衣的问题。请仔细看看薄膜衣的配方和厚度。

作者: 小牛牛 时间: 2014-5-5 18:38 标题: 回复 #2 a456 的帖子

无崩解剂，润滑剂是硬镁

作者: 小牛牛 时间: 2014-5-5 18:38 标题: 回复 #3 ay123 的帖子

采用国产淀粉，不管与乳糖什么比例，投入后都会崩解成两半

作者: 小牛牛 时间: 2014-5-5 18:39 标题: 回复 #4 ayanyang 的帖子

对，你说的都很对，这些辅料都是无PH依赖性的，所以才头疼，会不会是进口辅料中有这种性质的呢？？应该不是薄膜衣问题，薄膜衣5min以内明显可以观察其溶解完。

作者: 小牛牛 时间: 2014-5-5 18:40

求助各位大侠

作者: 夜蓝星 时间: 2014-5-5 18:40

我想说的是，从文献资料查到的可靠吗？比如“常用辅料：乳糖，淀粉，HPMC这些都是无PH依赖性的”这句话是很有问题的。

据我所知，测溶出必须要给定具体的PH，物料在不同PH下的溶出是不同的。因此，你的前提假设就是错误的。

从经验上讲，这句话不能推定溶出不随ph改变。

作者: 小牛牛 时间: 2014-5-5 18:42 标题: 回复 #9 夜蓝星的帖子

常规辅料乳糖淀粉等都是惰性的，由我的实验也可以看出是这样的。如果乳糖淀粉都可以影响制剂在酸碱中的状态的话市面上的制剂大部分效果都是这样的了

作者: 小牛牛 时间: 2014-5-5 18:42

另外，日本特别喜欢用乳糖和淀粉作稀释剂，他们的产品溶出都是一层层溶蚀下来，我们的就是崩成两半，所以日本的淀粉跟国产的有很大差异吗？？？我试过过程淀粉，各个厂家各个批号都有差异。

作者: 熊猫 时间: 2014-5-5 18:43 标题: 回复 #11 小牛牛的帖子

觉得要做到一层层溶蚀的溶出，可以提高乳糖比例；原料+乳糖+HPMC干粉混合，以水为粘合剂制粒，颗粒做得稍微硬点，淀粉外加作为崩解剂，应该可以做到不速崩。

作者: 小牛牛 时间: 2014-5-5 18:44 标题: 回复 #12 熊猫的帖子

前者乳糖提高至90%，国产淀粉只有10%都不能达到一层层溶蚀，而且国产淀粉质量不稳定，批间差异大。后一种方法倒是可以尝试下，外加善流和国产淀粉比较下。

作者: 小牛牛 时间: 2014-5-5 18:44

目前我认为应该找一种在酸性条件下粘度会增加的粘合剂，能否推荐一种这样的粘合剂？？？

作者: 小熊猫 时间: 2014-5-5 18:45

楼主遇到的问题和我的类似。主药为低剂量的水溶性药物，溶出随ph值降低而变慢，有逐渐变化的趋势。处方也是上述常规处方，市售品为溶蚀型释放。实在不明白其中的道理，求解决了该类问题的，不吝赐教。谢谢！

作者: 小猫 时间: 2014-5-5 18:45

该药剂量多大，API所占比例多少？

个人认为溶解度并不等同于溶解速度，有可能API在PH1.2介质中溶解度行，但溶解速度慢。可将API微粉化来降低不同PH值中的溶解差异

作者: 小黄 时间: 2014-5-5 18:46

不知道问题解决了没有？

其实淀粉这东西，还有其它崩解剂。当原料水溶性好且用量大时，如果粘合剂不足时，就会出现崩成2片的现象。还有这种产品，崩解剂内加和外加均会有不同介质下溶出差异的情况的。

作者: 小红 时间: 2014-5-5 18:47

所用辅料一致，但溶出出现差异，估计是工艺上存在差异，建议详细研究一下原研药有关工艺的文献资料

作者: 龙泉 时间: 2014-5-5 18:47 标题: 回复 #11 小牛牛的帖子

亲，日本的淀粉是玉米淀粉啊，国产的基本上是马铃薯淀粉，淀粉的程度也有影响啊，日本乳糖和玉米淀粉的基本比例是7:3，你再调调吧。。

作者: 龙泉 时间: 2014-5-5 18:48

淀粉的交化程度。。。汗。。。

欢迎光临分析测试百科 (http://bbs.antpedia.com/)