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标题: 【求助】溶出太快怎么办？ [打印本页]

作者: 红旗渠 时间: 2014-5-31 05:17 标题: 【求助】溶出太快怎么办？

我做的一个课题，辅料有微分硅胶；硬脂酸镁；交联聚维酮；微晶纤维素；玉米淀粉；无水磷酸氢钙。主药是水溶性的，溶解度比较好。直混工艺做成片子溶出太快，5分钟就80%了。原研5分钟才40%左右。怎么样才能降低溶出？谢谢

备注：湿法制粒也做过，用水和淀粉浆制粒都做过

作者: 但是 时间: 2014-5-31 05:17

加黏合剂就行了。

作者: 大学习 时间: 2014-5-31 05:18

直压的话，我建议你先将原料药和淀粉混合，粒径最好控制一下，不能太细，然后再直压，试试效果吧

作者: tomm 时间: 2014-5-31 05:18

1、淀粉比例大一些

2、原料粒径不同对溶出影响，一般大颗粒溶出慢

3、交联聚维酮比例大一些试试

4、压片压力，直压片压力影响比较大

作者: small2011 时间: 2014-5-31 05:19

玉米淀粉的量减少，因为交联聚维酮和玉米淀粉均具有崩解作用

作者: nsdm 时间: 2014-5-31 05:20

少加交联，加大片硬度

作者: 红旗渠 时间: 2014-5-31 05:20 标题: 回复 #3 大学习的帖子

谢谢。淀粉有崩解的作用吧，加多了会不会加速崩解从而加快溶出？

作者: 红旗渠 时间: 2014-5-31 05:21 标题: 回复 #4 tomm 的帖子

谢谢。淀粉多的话崩解会加快的吧？交联聚维酮是崩解剂，加多了也会加快崩解吧？它有减慢溶出的效果吗？

作者: 红旗渠 时间: 2014-5-31 05:21 标题: 回复 #5 small2011 的帖子

同意。但是玉米淀粉的量我加的并不多，还不到10%，溶出还是快

作者: momom 时间: 2014-5-31 05:22

1、辅料如果不可以改变的话，可以把淀粉制成淀粉浆作为粘合剂加入；否则可以去掉崩解剂交联聚维酮，或者降低其用量或者换为崩解能力没有那么强的低取代或羧甲基淀粉钠等。2、控制原料的粒径，在保证密度合适能跟辅料混合均匀的前提下，尽量不要太细。3 从活性成分的药理药效和生物药剂学分类考虑，考虑快速释放带来的效应和可能后果分析

暂时想到这些，还没做过这样溶出太快需要减慢的项目，想着是比增加溶出的课题简单，但是具体问题具体分析，也不一定是吗

作者: 红旗渠 时间: 2014-5-31 05:22 标题: 回复 #10 momom 的帖子

谢谢。我也试了淀粉浆制粒，溶出还是快，5分钟就80%以上。我觉得里面的辅料MCC、淀粉、磷酸氢钙、交联聚维酮都有崩解的作用。

作者: longquan 时间: 2014-5-31 05:23

那就提高MS用量吧水溶主药效果挺明显的

作者: jom 时间: 2014-5-31 05:23

赞同楼上说法，把硬镁先拿一部分和主药超时混合，最后总混时加入另一部分硬镁继续超时混合，不过小时规模不一定出效果，规模越大效果越显著

作者: 红旗渠 时间: 2014-5-31 05:24 标题: 回复 #12 longquan 的帖子

我在终混时加入双倍的约2.3%的硬脂酸镁，溶出还是快。还要加大量吗

作者: 红旗渠 时间: 2014-5-31 05:24 标题: 回复 #13 jom 的帖子

谢谢。我用这种方法试试看。不过确实是小试。

作者: jkh123 时间: 2014-5-31 05:25 标题: 回复 #4 tomm 的帖子

请问为什么交联聚维酮比例大些能减低溶出

作者: jkh123 时间: 2014-5-31 05:26 标题: 回复 #10 momom 的帖子

羧甲基淀粉钠的崩解能力真的比交联聚维酮差么？为什么我做了几个项目证实都不是这样的呢？

作者: longquan 时间: 2014-5-31 05:27

怎么样了应该有效果的

作者: ayanyang 时间: 2014-5-31 05:27

先看看原研片在溶出杯中的溶出行为，是不是5分钟的时候还未完全崩散（国外的片剂大部分崩解缓慢），如果尚未完全崩散，那么5分钟的溶出度比较是没有意义的。

作者: ay123 时间: 2014-5-31 05:28

把交联聚维酮去掉的话，溶出就会降低了。

作者: 红旗渠 时间: 2014-5-31 05:29 标题: 回复 #19 ayanyang 的帖子

原研片确实和自制片溶出行为不一样。原研片五分钟虽然崩开了了但是是一堆不动的有形状的白色堆，感觉有粘结性，不是沙沙的一堆沙堆，而像一坨。自制片五分钟就崩开了后膨胀然后成为一堆沙堆。

作者: 红旗渠 时间: 2014-5-31 05:29 标题: 回复 #20 ay123 的帖子

那岂不是没有崩解剂了，原研处方里是有这个PVPP的崩解剂的。我用量是3%。

作者: a456 时间: 2014-5-31 05:30

你的主药含量占多少？原研是不是直压呢？原研药物是直压吗？水溶性药物不一定只能直压的，湿法制粒你有试过吗？一般湿法是溶出比直压是速度要慢

作者: 红旗渠 时间: 2014-5-31 05:30 标题: 回复 #23 a456 的帖子

主药含量约3%。原研不知道是直压还是湿法。湿法我也试过，溶出还是快。

作者: a456 时间: 2014-5-31 05:31

如果API对水分不敏感建议你用湿法，把辅料比例调整，把崩解剂的比例降低。磷酸氢钙可压性较好，你的主药量比较少，可以在不影响可压性和成形性的基础上把具有崩解性的辅料比例降低进行调节，应该没有那么难做到。

作者: 坚持2011 时间: 2014-5-31 05:31

微粉硅胶：有利于溶出，少加，

硬脂酸镁；量可多加，混合时间应加长，等量混合是否可放前先与主药混合，

交联聚维酮；崩解剂，少加

微晶纤维素：型号可做筛选

玉米淀粉：厂家对溶出有影响

无水磷酸氢钙：我用的很少

压片压力很关键，我最近做了一个直压的片剂，压力100N以下溶出正常，

压力在110N以上，前几个点溶出减半！

作者: 铃儿响叮当 时间: 2014-5-31 05:32

建议，取原研制剂，溶出后，把溶出杯中溶液抽滤，计算不容物的含量，可以粗略估计出，不溶性成分的含量。

作者: 红旗渠 时间: 2014-5-31 05:33 标题: 回复 #27 铃儿响叮当的帖子

抽滤后再把不溶物烘干称量吗

作者: 红旗渠 时间: 2014-5-31 05:33 标题: 回复 #20 ay123 的帖子

去掉PVPP，试过了，溶出还是蛮快的，里面的MCC和磷酸氢钙估计起崩解作用

作者: 铃儿响叮当 时间: 2014-5-31 05:34 标题: 回复 #28 红旗渠的帖子

是，烘干后称量，可以粗略估算一下

作者: 小红 时间: 2014-5-31 05:35 标题: 回复 #1 红旗渠的帖子

这样的话，原研在15-30min时融出能达到85%以上吗？

作者: 小黄 时间: 2014-5-31 05:36

在处方中加一些乙基纤维素就可以减缓释放了，具体的加入量需要根据试验结果调整。

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