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标题: 【求助】HPLC验证方案(GMP要求) [打印本页]

作者: F22 时间: 2015-6-23 18:06 标题: 【求助】HPLC验证方案(GMP要求)

厂里刚买了台国产福立的FL2200(HPLC),因为GMP要求,需要做高效液相方法验证,小弟经验不够,请各前辈们多多指教.
我们厂主要是做利巴韦林制剂的产品.

作者: yes4 时间: 2015-6-23 18:06

是做仪器验证
还是要做利巴韦林制剂的方法验证？？

作者: finger 时间: 2015-6-23 18:06

好像仪器验证和方法验证都要做的，很麻烦的，我们厂这几天在弄COS，看他们都弄的头都大了，估计必要的程序是一样的，我不是很清楚，我是属于实验室研发这块的。

作者: ending 时间: 2015-6-23 18:07

很麻烦的，一般验证要涉及到泵流量、波长示值误差、基线漂移噪音和最小检测浓度什么的~~~
方法验证要做的更多：专属性、精密度、准确度、线性和范围以及耐用性等等

作者: remonte 时间: 2015-6-23 18:07

药厂做GMP，液相属于强制性检测的
需要计量局来检测
还要自己做一个验证方案
这是某药厂的一个验证方案，仅供参考

作者: dog002 时间: 2015-6-23 18:08

摘要：本文介绍了在对有关物质检查所用的分析方法进行方法学验证时，各项指标的可接受标准，以利于判断该分析方法的可行性。
关键词：有关物质检查分析方法验证可接收标准

药品中的有关物质泛指在药品的生产与储存过程中产生的工艺杂质或降解产物。由于这些有关物质的存在会影响到药品的纯度，进而可能会产生毒副作用，所以有关物质的控制是药品研发的一个重要方面，也是我们在药品审评中一直重点关注的要点之一。而要对有关物质进行严格的控制，就离不开专属性强、灵敏度高的分析方法，这就涉及到分析方法的筛选与验证。从现有的申报资料看，药品研发单位已基本上意识到分析方法验证的重要性，但是对验证时各具体指标是否可行尚没有一个明确的可接受标准，从而难以对验证结果进行评判。为解决这一问题，本文结合国外一些大型药品研发企业在此方面的要求，提出了在对有关物质检查方法进行验证时的可接受标准，供国内的药品研发单位在进行研究时参考。
　　1．准确度
　　该指标主要是通过回收率来反映。验证时一般要求根据有关物质的定量限与质量标准中该杂质的限度分别配制三个浓度的供试品溶液各三份（例如某杂质的限度为0.2%，则可分别配制该杂质浓度为0.1％、0.2％和0.3％的杂质溶液），分别测定其含量，将实测值与理论值比较，计算回收率，并计算9个回收率数据的相对标准差（RSD）。
该项目的可接受的标准为：各浓度下的平均回收率均应在80%-120%之间，如杂质的浓度为定量限，则该浓度下的平均回收率可放宽至70%-130%，相对标准差应不大于10%。
　　2．线性
　　线性一般通过线性回归方程的形式来表示。具体的验证方法为：
在定量限至一定的浓度范围内配制6份浓度不同的供试液，分别测定该杂质峰的面积，计算相应的含量。以含量为横坐标（X），峰面积为纵坐标（Y），进行线性回归分析。
可接受的标准为：回归线的相关系数（R）不得小于0.990，Y轴截距应在100％响应值的25％以内，响应因子的相对标准差应不大于10%。
　　3．精密度
　　1）重复性
　　配制6份杂质浓度（一般为0.1%）相同的供试品溶液，由一个分析人员在尽可能相同的条件下进行测试，所得6份供试液含量的相对标准差应不大于15%。
　　2）中间精密度
　　配制6份杂质浓度（一般为0.1%）相同的供试品溶液，分别由两个分析人员使用不同的仪器与试剂进行测试，所得12个含量数据的相对标准差应不大于20%。
　　4．专属性
　　可接受的标准为：空白对照应无干扰，该杂质峰与其它峰应能完全分离，分离度不得小于2.0。
　　5．检测限
　　杂质峰与噪音峰信号的强度比应不得小于3。
　　6．定量限
　　杂质峰与噪音峰信号的强度比应不得小于10。另外，配制6份最低定量限浓度的溶液，所测6份溶液杂质峰保留时间的相对标准差应不大于2.0%，峰面积的相对标准差应不大于5.0%。
　　7．耐用性
　　分别考察流动相比例变化±5％、流动相pH值变化±0.2、柱温变化±5℃、检测波长变化±5nm、流速相对值变化±20％以及采用三根不同批号的色谱柱进行测定时，仪器色谱行为的变化，每个条件下各测试两次。可接受的标准为：各杂质峰的拖尾因子不得大于2.0，杂质峰与其他成分峰必须达到基线分离；各条件下的杂质含量数据（n=6）的相对标准差应不大于2.0%，杂质含量的绝对值在±0.1％以内。
　　8、系统适应性
　　配制6份相同浓度的杂质溶液进行分析，该杂质峰峰面积的相对标准差应不大于2.0%，保留时间的相对标准差应不大于1.0%。另外，杂质峰的拖尾因子不得大于2.0，理论塔板数应符合质量标准的规定。
　　9．溶液稳定性
　　按照分析方法分别配置对照品溶液与供试品溶液，平行测定两次主成分与杂质的含量，然后将上述溶液分别贮存在室温与冰箱冷藏室（4℃）中，在1、2、3、5和7天时分别平行测定两次主成分与杂质的含量。
　　可接受的标准为：主成分的含量变化的绝对值应不大于2.0%，杂质含量的绝对值在±0.1％以内，并不得出现新的大于报告限度的杂质。

作者: finger 时间: 2015-6-23 18:08

仪器的话我们还不能自己做

做了不承认得请市局/省局的来人做。。。。。

样品验证流程按楼上来，但是我们这好像有些不用做。。

作者: jude 时间: 2015-6-23 18:08

验证和检定一样吗？

作者: am10 时间: 2015-6-23 18:09

做化药的，应该要自己对自家的HPLC仪器进行验证的，似乎做中药就没有这样高的要求，每两年计量局来弄一回就可以了。
HPLC验证就是保证设备检测出的结果真实可信。

作者: www.1 时间: 2015-6-23 18:09

我们也想做仪器验证，不知如何做，请指导啊！

作者: finger 时间: 2015-6-23 18:09

这个自己做国家认可吗？

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