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标题: 【求助】生物制品生产,辅料如何选择? [打印本页]

作者: qhyu    时间: 2015-9-8 14:20     标题: 【求助】生物制品生产,辅料如何选择?


生物制品生产,辅料如何选择?

作者: woshi    时间: 2015-9-8 14:21

尔康有的用尔康,没有的用MERK或者JT
作者: qhyu    时间: 2015-9-8 14:22



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尔康有的用尔康,没有的用MERK或者JT

相容性呢?怎么考虑
作者: woshi    时间: 2015-9-8 14:23



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相容性呢?怎么考虑

辅料有相容性吗?我以为只是包材的,或许我理解错了。
一般制剂处方都是按照原研的进行确证研究。至于辅料的厂家,原研的肯定查不到,只能自己选择了

作者: cj_mondy    时间: 2015-9-8 14:24


用于蛋白质药物及抗体生产的CHO细胞培养基,现在是辅料吗?

作者: qhyu    时间: 2015-9-8 14:25



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辅料有相容性吗?我以为只是包材的,或许我理解错了。
一般制剂处方都是按照原研的进行确证研究。至于辅料的厂家,原研的肯定查不到,只能自己选择了 ...

你百度一下,看看辅料相容性要求。
作者: woshi    时间: 2015-9-8 14:25



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你百度一下,看看辅料相容性要求。


时间有限,没有细看。大致了解的是主药跟辅料之间的相互作用,指导原则中说的也是化药。
对于生物药(注射剂)不太好做,生物大分子本身的检测指标就远远多于小分子药物,一两个氨基酸的脱落能否说明是辅料起的作用?
生物药中的辅料一般就是三种:1、缓冲盐,缓冲pH的作用。2、蛋白保护剂,3、吐温等表面活性剂
这些缓冲盐的相容性估计大家不会质疑。糖类,跟吐温,一个很多,一个很少,跟抗体或多或少都会发生反应或结合,吐温的检测现在还是个大问题呢。
所以个人感觉,生物制品的辅料相容性短时间内不会有要求,除非检测手段更加先进。

作者: 生物迷    时间: 2015-9-8 14:26



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时间有限,没有细看。大致了解的是主药跟辅料之间的相互作用,指导原则中说的也是化药。
对于生物药(注射剂)不太好做,生物大分子本身的检测指标就远远多于小分子药物,一两个氨基酸的脱落能否说明是辅料起的作用?
生物药中的 ...

越是这样复杂,估计越需要考虑辅料的影响。
作者: fox_79    时间: 2015-9-8 14:27


2015年6月底即将颁发的2015年版《中国药典》四部会有相关指导原则。

作者: 生物迷    时间: 2015-9-8 14:27



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2015年6月底即将颁发的2015年版《中国药典》四部会有相关指导原则。

那是辅料的标准,但是如何选择合适的辅料,还需要斟酌。
作者: hulu呼噜    时间: 2015-9-8 14:28



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用于蛋白质药物及抗体生产的CHO细胞培养基,现在是辅料吗?

那是原料吧,但原料如血清,胰酶也有要求
作者: www.1    时间: 2015-9-8 14:29


我觉得这个问题要分两种情况考虑:1,如果是做biosimilar,那么辅料都已经确定了,无需多做考察;2,如果是做原创药,那么在制剂处方研究阶段就要通过大量的组合摸索,筛选出最合适的处方,经过多个实验考查及质量分析得出来的辅料肯定是没问题的

作者: 生物迷    时间: 2015-9-8 14:29



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我觉得这个问题要分两种情况考虑:1,如果是做biosimilar,那么辅料都已经确定了,无需多做考察;2,如果是做原创药,那么在制剂处方研究阶段就要通过大量的组合摸索,筛选出最合适的处方,经过多个实验考查及质量分析得出来的辅料肯 ...

即使是biosimilar,辅料相容性也要考察。
因为生物制品大分子物质,太复杂。
而另外一半,辅料,我们知道的却太少了。

作者: hustwb    时间: 2015-9-8 14:30



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即使是biosimilar,辅料相容性也要考察。
因为生物制品大分子物质,太复杂。
而另外一半,辅料,我们知道的却太少了。

你这里的辅料相容性实验大概是怎么设计的呢?
不过我觉得,一般在做研究时, 原液和成品都会进行稳定性考察,首先原液与原研没有差异的情况下才会进行下一步的成品稳定性考察;而稳定性考察结果如果通过了,说明所选的辅料肯定没问题啊,如果不通过,那也不可能使用啊;

作者: abc816    时间: 2015-9-8 14:32

现在要求是越来越严了啊,如辅料用到了吐温,cde已经要求将吐温定入成品的质量标准了,检测方法开发也是不可避免的了!
作者: www.1    时间: 2015-9-8 14:33

感谢版主,让我又学到了新知识。
时间有限,没有细看。大致了解的是主药跟辅料之间的相互作用,指导原则中说的也是化药。
对于生物药(注射剂)不太好做,生物大分子本身的检测指标就远远多于小分子药物,一两个氨基酸的脱落能否说明是辅料起的作用?
生物药中的辅料一般就是三种:1、缓冲盐,缓冲pH的作用。2、蛋白保护剂,3、吐温等表面活性剂
这些缓冲盐的相容性估计大家不会质疑。糖类,跟吐温,一个很多,一个很少,跟抗体或多或少都会发生反应或结合,吐温的检测现在还是个大问题呢。
所以个人感觉,生物制品的辅料相容性短时间内不会有要求,除非检测手段更加先进。
......

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辅料的影响不好说清楚或者研究明白,通俗来讲就是处方好不好就是蛋白稳定不稳定或者是否形成新的杂质,也可以理解为相容性,但不会像化学那样看看是不是反应形成别的物质或者析出形成别的物质了。
总的大类辅料是证明很多年的,但是辅料的杂质情况会影响产品质量。
cuturl('http://d.dxy.cn/preview/7986029')
这个文献里就降到辅料里某个杂质与胰岛素发生反应了,形成共价的一个东东。
In insulin products containing glycerol or mannitol, some (<1%) of desPheB1-N-oxaly-ValB2 insulin is formed at 5°C
after 24 months. Although this derivative has not previously been described in detail in the literature, it is a known derivative in human, beef, and pork insulin (27). The rate of formation of the derivative is correlated to the quality of the excipient both for human insulin and insulin aspart batches. Because the batches of excipient with high contents of reducing substances such as -hydroxy carbonyl compounds seem to enhance the formation of the derivative.
另外行业内都知道Tween 80的质量对蛋白稳定性影响很大。


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http://bbs.antpedia.com/attachment.php?aid=37074


作者: gogo    时间: 2015-9-8 14:33


Tween 80的质量的确很重要。我们早期曾有国产药用级的,但后来出现不稳定的问题,最后只好采用SIGMA,的





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