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标题: 【讨论帖】那些年，我们一起追过的药…… [打印本页]

作者: 生物迷 时间: 2015-12-9 17:05 标题: 【讨论帖】那些年，我们一起追过的药……

相关疾病：
脑损伤卒中脑梗死脑栓塞

缘起在另外一个帖子中看到战友的这句话，也抓一下潮流的尾巴。
源于国情有别的体制，政策，以及法规的不健全，总有一些药受到大家的热捧，于是这些药也基本上被做烂了，我先起个头，抛砖引玉。
依达拉奉
这个是在我印象中第一个申请数量破百的新药。这个要2001年在日本上市，当年下半年就在中国就被疯狂的仿制，申请临床的数量现在查询是108件注册申请。
新药名称: 依达拉奉注射液
类　　别: 西药二类
适应症: 改善急性脑梗塞患者的神经症状、生活自理能力，减少致残率。
药理药效: 急性脑梗塞患者缺血脑区经溶栓或自然再通后产主的自由基可引起梗塞区神经元损伤和坏死，同时线粒体氧化呼吸链的改变、梗塞区神经血管内皮细胞壁的受损。梗塞区的炎症反应都使自由基生成激增，加剧了神经细胞膜脂、 DNA、蛋白质类的氧化损伤而导致神经元死亡。自由基清除剂和脂质过氧化抑制剂可有效的减少缺血后的脑损伤。
依达拉奉为有效的自由基清除剂，通过清除羟自由基，抑制过氧化脂质的生成，从而防止了神经细胞膜的氧化损伤。
背景: 脑卒中可分成出血性和缺血性两种,其中缺血性脑卒中占整个卒中发病率的70%~75%。目前治疗急性缺血性脑卒中的方法有:抗血小板聚集、改变血液粘滞度、抗凝、溶栓、调整血压控制脑水肿、神经保护剂。其中作为神经保护剂的包括电压敏感性钙通道拮抗剂、非竞争性NMDA受体拮抗剂、兴奋性氨基酸受体阻断剂、自由基清除剂、一氧化氮合酶抑制剂。依达拉奉是日本三菱制药公司开发并上市的第一个用于治疗脑梗塞的氧自由基清除剂。因在缺血区再灌注过程中,氧自由基可严重损害脑细胞,应用自由基清除剂清除自由基,从而保护脑细胞,降低病死率和致残率。药效学研究发现中风模型的沙土鼠静注依达拉奉(1.0~3.0mg/kg),能明显抑制缺血区脑的水肿,给沙土鼠静注依达拉奉(0.3~3.0mg/kg),能明显抑制缺血再灌注引起的白三烯合成的增加。离体牛主动脉内皮细胞培养试验表明依达拉奉可抑制花生四烯酸的代谢及由15-HPETE引起的细胞损伤。缺血前静注依达拉奉可3mg /kg,可加快脑缺血模型大鼠ECG的恢复及延长大鼠生存时间;静注依达拉奉(1~3mg/ kg)可减轻脑栓塞大鼠血脑屏障功能障碍及脑部能量衰竭,减轻脑梗死。依达拉奉具有明显的抗氧化活性,明显对抗自由基引起的脂质过氧化,其抗缺血区损伤机理为其较强的抗氧化作用。
依达拉奉由日本三菱制药公司(Mitsubishi-Tokyo Pharmaceuticals Inc.)研制开发,化合物和用途专利号为JP62108814,优先权日为1985年11月7日, 并于2001年4月批准上市,商品名为Radicut,刚上市即成为第二个获得日本政府"创新补贴"的新药。在日本进行的临床试验表明依达拉奉可明显改善脑梗塞引起的神经症状,改善患者的自理能力,发病72小时内给予依达拉奉,症状改善率较安慰剂组提高32.8%,有显著性差异,24小时内给予依达拉奉,症状改善率则较安慰剂组提高48. 2%。同时病人对本品具有较好的耐受性,无严重的毒副反应。依达拉奉在日本批准的适应症为: 改善脑梗塞急性期的神经症状,改善患者的生活自理能力,减少致残率,使用方法为每天早晚2次静注(以生理盐水或其它适宜溶剂稀释),卒中发生后24小时内开始使用,连续使用期限不超过14天。

作者: 831226 时间: 2015-12-9 17:06

相关疾病：
先天性卵巢发育不全综合征肥胖症 2型糖尿病低血糖症胰岛素抵抗糖尿病

呵呵二甲双胍应该算一个吧
二甲双胍
这个产品仅片剂就有125条（可能有重复，但不超过10，太多了没具体看）批生产，2家胶囊，缓释胶囊4家，缓释片45家（这个可能也有重复），还有其他的复方制剂就太多了。
新药名称：盐酸二甲双胍片
类别：原四类
适应症：1．盐酸二甲双胍片首选用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病，特别是肥胖的2型糖尿病。
2．对于1型或2型糖尿病，本品与胰岛素合用，可增加胰岛素的降血糖作用，减少胰岛素用量，防止低血糖发生；
3．本品也可与磺脲类口服降糖药合用，具协同作用。
药理药效：本品为降血糖药。本品可降低2型糖尿病患者空腹及餐后高血糖,HbAlc可下降1%~2%,本品降血糖的机制可能是：1.增加周围组织对胰岛素的敏感性,增加胰岛素介导的葡萄糖利用.2.增加非胰岛素依赖的组织对葡萄糖的利用,如脑、血细胞、肾髓质、肠道、皮肤等。3.抑制肝糖原异生作用，降低肝糖输出。4.抑制肠壁细胞摄取葡萄糖。5.抑制胆固醇的生物合成和贮存，降低血甘油三酯、总胆固醇水平。与胰岛素作用不同，本品无促进脂肪合成作用、对正常人无明显降血糖作用，对2型糖尿病单独应用时一般不引起低血糖。
背景：
1927年，马勒（Muller）等在人体研究中发现，提取自草本植物的山羊豆碱可显著降低糖尿病患者的血糖，但对正常人血糖几乎无影响。1957年，斯特恩（Sterne）等在人体研究中初步证实，山羊豆碱经化学改造得到的二甲双胍对糖尿病的血糖控制有效，并具有良好的耐受性。Sterne将二甲双胍命名为“吞噬葡萄糖的物质”（Glucophage，即商品名格华止）。
1959年，Sterne等对接受胰岛素治疗的2型糖尿病（T2DM）患者使用二甲双胍，发现为控制血糖水平所需的胰岛素用量大大减少，从而开启了T2DM联合治疗的新纪元。
1961年，兰伯特（Rambert）等的研究进一步显示，血糖控制不佳的T2DM患者接受二甲双胍治疗后，血糖可显著降低，而血糖控制良好者和健康人服用二甲双胍后血糖变化幅度很小。这表明，二甲双胍控制血糖的机制是对抗高血糖而不导致低血糖，同时也验证了二甲双胍具有较好的安全性。
苯乙双胍曾是另一种广泛应用的双胍类降糖药。与之相比，二甲双胍清除较快且个体差异较小，对氧化磷酸化无影响，极少影响血浆乳酸水平。基于以上安全性差异，苯乙双胍逐渐退出历史舞台，并完全被二甲双胍取代。
降低肝脏葡萄糖生成是二甲双胍调控血糖的主要机制。通过促进葡萄糖在肝脏的无氧代谢并抑制糖异生，二甲双胍可有效减少肝糖输出，但不影响肝糖原的分解，这一作用在高胰岛素水平下可显著增强。其次，二甲双胍可提高肌肉对葡萄糖的利用率，增强肌肉对葡萄糖的摄取和无氧酵解，但不影响有氧代谢。另外二甲双胍可增加组织对胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗，并提高肠道葡萄糖利用。在2000 mg/d的剂量下，二甲双胍还能减少脂肪分解，并增强游离脂肪酸（FFA）的氧化，从而降低FFA水平，但小剂量下无此作用。
在全球经历了多年的临床检验后，二甲双胍在1995年被美国FDA正式批准用于治疗T2DM。1998年具有里程碑意义的UKPDS（英国前瞻性糖尿病研究）证实，二甲双胍具有明确的心血管保护作用，在循证医学上将二甲双胍推向了新的高度。基于UKPDS等循证医学证据，2005-2007年，国际糖尿病联盟（IDF）、欧洲糖尿病研究学会（EASD）、美国糖尿病学会（ADA）等主要国际指南均推荐二甲双胍作为T2DM的一线和基础治疗药物。

作者: BUK 时间: 2015-12-9 17:07

先mark下。依达拉奉，现在还在报着。先声把这个做大了。

作者: ffaa 时间: 2015-12-9 17:07

阿奇霉素算不？

作者: bhka 时间: 2015-12-9 17:07

罗格列酮，氯吡格雷。

作者: zhenxin 时间: 2015-12-9 17:08

相关疾病：
肝炎

甘草酸二铵
这也是一个很有中国特色的药物，正大天晴的“甘利欣”当时是市场上排名第三的护肝药，而且因为正大天晴同时独家生产甘草酸二铵的原料药，处于市场上的垄断地位。于是，催生了种种乱象。
首先，因为原料的限制，觊觎这个庞大肝炎药物市场的人们无门可入，一时间，甘草酸二铵原料的申请数量直线飙升，现在查询是59件，当然原料药的价格也很可观。
其次，源于当时大小针互改不需要做临床的法规漏洞，以及畸形的招标政策，除了甘草酸二铵注射液的仿制还有注射用甘草酸二铵的新药申请数量也是破百，这也是中国式新药开发吧。
第三，据传当时因为甘草酸二铵原料药的构型问题，上述诸多申请一度卡壳，但是近期查询，发现还是批准了不少，不知道如何解决的。

作者: zhihui小新 时间: 2015-12-9 17:08

布洛芬算么?.....

作者: 131415 时间: 2015-12-9 17:08

西地那非有人追过没？

作者: DDD 时间: 2015-12-9 17:09

阿托伐他汀钙

作者: eor 时间: 2015-12-9 17:09

兰索奥美算不算？

作者: moonlight 时间: 2015-12-9 17:09

想当年有个争光药是什么？？

作者: woshi 时间: 2015-12-9 17:10

相关疾病：
慢性乙型肝炎
阿德福韦酯
【类别】化三类or一类（自称与GSK晶型不同）
【适应症】慢乙肝。
【规格】10mg。
【药理】阿德福韦酯属单磷酸腺苷磷酸核苷酸类似物，是阿德福韦的前药，可竞争性抑制HBV多聚酶，并中止HBV DNA链的延长。
【背景】
阿德福韦酯于2002年9月获得FDA批准上市，而2002年1月浙江海力生就按照“假一类”上报SDA，美国上市后，包括天津药物研究院、正大天晴等在内的一大波国内申请人按照化三类提交了申请，当时的情形是“截止 2003年10月，我国共有58家机构向国家药监局申请阿德福韦及其制剂的新药临床研究和国产注册，项目总数共124项。其中国产注册有23件已发批件，还有84件处于等审批状态”。获得阿德福韦酯独占许可的GSK坐不住了，高举晶型专利大旗，向诸多中国企业发出了“关于阿德福韦酯中国专利申请的沟通函”。函中提醒这些公司注意上述专利申请的存在以及投资该产品所面临的潜在风险。当然，国内企业不甘坐以待毙，成立了“阿德子联盟”与之对抗，一场没有硝烟战争一触即发。后来，天津药研院和GSK的阿德于2005年4月均获SFDA批准几乎同步上市。同年9月，GSK的晶型专利获得授权。由于阿德福韦酯存在多晶型，天津药物研究院、正大天晴等也各自申请了晶型专利以保护自己的产品。
但凡声称与已上市的产品晶型不同的申请人，尽管是按照三类申报，收到的却是一类临床批件，这也是为何有的阿德福韦酯报临床时是三类药，而报生产时却变成了一类的缘故。
当年，有专家预测，GSK与国内企业之间的专利战在所难免，不知何故这场战争并没打响。倒是，正大天晴和天津药研院之间发生过一起专利官司，结果是正大天晴撤诉。

以上信息源于各大网站，不妥不当之处欢迎指正

作者: woshi 时间: 2015-12-9 17:10

想当年，这类品种太多了，如巴洛沙星、普利沙星、法罗培南、头孢噻利、头孢米诺等，一致看好，一拥而上，就连一个叫泰妥拉唑的品种，也有很多人盯着，说是等国外上市后就按照三类申报，结果10年过去了，日本也没上市。呵呵，也算是激情燃烧的岁月吧

作者: 12xunmei 时间: 2015-12-9 17:10

印象中克林霉素磷酸酯大输液当时也时有几十家申报的。

作者: okhaha 时间: 2015-12-9 17:11

阿德福韦酯
【类别】化三类or一类（自称与GSK晶型不同）
【适应症】慢乙肝。
【规格】10mg。
【药理】阿德福韦酯属单磷酸腺苷磷酸核苷酸类似物，是阿德福韦的前药，可竞争性抑制HBV多聚酶，并中止HBV DNA链的延长。
【背景】
阿德福韦酯于2002年9月获得FDA批准上市，而2002年1月浙江海力生就按照“假一类”上报SDA，美国上市后，包括天津药物研究院、正大天晴等在内的一大波国内申请人按照化三类提交了申请，当时的情形是“截止 2003年10月，我国共有58家机构向国家药监局申请阿德福韦及其制剂的新药临床研究和国产注册，项目总数共124项。其中国产注册有23件已发批件，还有84件处于等审批状态”。获得阿德福韦酯独占许可的GSK坐不住了，高举晶型专利大旗，向诸多中国企业发出了“关于阿德福韦酯中国专利申请的沟通函”。函中提醒这些公司注意上述专利申请的存在以及投资该产品所面临的潜在风险。当然，国内企业不甘坐以待毙，成立了“阿德子联盟”与之对抗，一场没有硝烟战争一触即发。后来，天津药研院和GSK的阿德于2005年4月均获SFDA批准几乎同步上市。同年9月，GSK的晶型专利获得授权。由于阿德福韦酯存在多晶型，天津药物研究院、正大天晴等也各自申请了晶型专利以保护自己的产品。
但凡声称与已上市的产品晶型不同的申请人，尽管是按照三类申报，收到的却是一类临床批件，这也是为何有的阿德福韦酯报临床时是三类药，而报生产时却变成了一类的缘故。
当年，有专家预测，GSK与国内企业之间的专利战在所难免，不知何故这场战争并没打响。倒是，正大天晴和天津药研院之间发生过一起专利官司，结果是正大天晴撤诉。
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以上信息源于各大网站，不妥不当之处欢迎指正
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不太懂专利的问题。
阿德福韦全球的MAH是Gilead，不是GSK，Gilead只是把某些地区license out给GSK而已。
在这个情况下，GSK是否可以挑起专利诉讼？

作者: woshi 时间: 2015-12-9 17:11

QUOTE:

原帖由 okhaha 于 2015-12-9 17:11 发表 bbcodeurl('http://bbs.antpedia.com/images/common/back.gif', '%s')
阿德福韦酯
【类别】化三类or一类（自称与GSK晶型不同）
【适应症】慢乙肝。
【规格】10mg。
【药理】阿德福韦酯属单磷酸腺苷磷酸核苷酸类似物，是阿德福韦的前药，可竞争性抑制HBV多聚酶，并中止HBV DNA链的延长。
【背景】
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专利实施许可合同的备案合同备案号: 041000030100
让与人: 吉尔利德科学股份有限公司
受让人: 葛兰素集团有限公司
发明名称: 核苷酸类似物组合物
申请日: 1998-07-23
许可种类: 独占许可
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我想，此专利打官司的难度在于取证难吧，加上GSK可能也没有太大把握，以免自取其辱，失去更大的市场。根据专利法规定，侵权诉讼时效为2年，已经过去这么久了，阿德子引发的专利官司应该不会再有了。
在这件事上，GSK和Gilead肯定是统一战线，由谁挑起诉讼无所谓。

作者: whitesheep 时间: 2015-12-9 17:12

这个话题好，小针改大针那股风潮，好多品种呢。替硝唑，克拉霉素磷酸脂、己酮可可碱都曾经是其中的主力军吧。临床公告可曾经是一个多么纠结的话题。
更早的时候，伪麻黄碱制剂也没少申报，基本上国外的伪麻黄碱制剂一扫而光。
进入新千年后，随着gmp车间的改造，尤其是很多企业大输液的改造完成。氯化钠、葡萄糖等一大堆大路货，仿制的数目也是很惊人的。

作者: whitesheep 时间: 2015-12-9 17:12

2004年以后，就是各种中药仿制和改剂型。引用一句现场考核人员的原话：企业将品种仿制一遍，再改剂型一遍。我看你们最后还报啥？尤其是后来的地标升国标品种允许改剂型后，如一块重磅炸弹，将仿改大潮弄的天翻地覆。不得不佩服当时国人的创造性，常规剂型无法改了之后，中药分散片和一些特殊剂型，均统统拿来改剂型，外用药的剂型也是热闹非凡。

作者: whitesheep 时间: 2015-12-9 17:12

化药似乎更热闹一些，其中抗生素更是生猛：罗红霉素、阿莫西林、阿奇霉素、各种头孢，各种剂型都是申报量惊人。
兰索拉唑、奥美拉唑，以及后来的各种拉唑，多如牛毛。
苯磺酸氨氯地平，自从辉瑞凭借此药弄个盆满钵满，这些年的仿制就一直没停过，就连后来的左旋体也是大放异彩。

作者: am10 时间: 2015-12-14 08:45

慢慢学习，个人觉得拉唑类也是很热门的。

作者: 生物迷 时间: 2015-12-14 08:47

不得不说，中国是一个很神奇的过度。头孢硫脒，一个一代头孢品种，1979年由上海医工院研制成功，后由广州白云山制药厂推出，2004年销售额突破3000万元，不得不说真的很神奇。更神奇的是，这个品种属于地标品种，也就是说别人虽然眼馋，但是因为政策限制不能仿制。后来，该品种升为国标，但是标准仍然为试行，直到2005年版药典收录该品种，仿制申请随之增多，仅原料药申请就有29家，另外大家可以关注一下首家受理日期，2005年7月4日，查了一下，2005年7月1日是星期五。
以Cephathiamidine或Cefaathiamidine作为关键词搜索pubmed，仅有6篇文献，其中5篇都是国人的。
cuturl('http://jac.oxfordjournals.org/content/12/1/19.short')

作者: 33号 时间: 2015-12-14 08:47

甘草酸二铵这货已经是白菜价了。

作者: greenbee 时间: 2015-12-14 08:47

二丁酰环磷腺苷，也是的吧？

作者: greenbee 时间: 2015-12-14 08:52

消化科最常用的奥美拉唑是吧？

作者: 131415 时间: 2015-12-14 08:52

泰利必妥，日本产的，国产的就是氧氟沙星。。。不知这算不算。。

作者: SO2 时间: 2015-12-14 08:52

阿托伐他汀钙，全球处方量最大的药。

作者: summerxx 时间: 2015-12-14 08:53

依达拉奉不是先声研究的么，说研究了好多年的嘛

作者: JK.jon 时间: 2015-12-14 08:58

青霉素高档点的先锋土霉素我记忆中的药

作者: 生物迷 时间: 2015-12-14 08:58

相关疾病：
吞咽障碍麻风
今天八的不是一个药物，是一类药物，口腔崩解片。FDA大约在1999年批准口腔崩解片上市，昂丹司琼口腔崩解片，而后口腔崩解片引入中国，但是在2003年之前，申请数量并不是很多，到了2003~2004年间，口腔崩解片的申请数量可以用大爆炸来形容了，刚看了一下CDE的受理目录，有600多件，大约是200多个品种，里面居然还有不少中药的口腔崩解片。
虽然申请数量可观，但是获得批准的也就是申请数量的1/10，而对应的品种数可能1/10都不到，可谓惨烈。
其实，口腔崩解片最初开发出来是为了解决吞咽困难老年人或者儿童用药。因为在口腔内崩解，规格不能太大，尤其片重需要严格控制，不能超过500mg。考虑到患者依从性，也不能有异味，如果加入矫味剂或者通过工艺还不能改善，很明显，这样的药物是不适合做成口腔崩解片的。
可惜的是，我们无视这些，大无畏的奔跑在口腔崩解片的道路上。头孢羟氨苄，0.125g，需要一次性口服8片，也开发成口腔崩解片，不知道吃完之后患者口腔内是否可以直接刮大白了；罗红霉素，不知道在口腔内崩解后，患者是否会吐；某些中药，本身味道就很重，提取物量也大，口腔内崩解不知道会是什么感觉。
大风过后，一地鸡毛。
FDA的指导原则：cuturl('http://d.dxy.cn/detail/1076208')

作者: SO2 时间: 2015-12-14 08:58

抗抑郁药，从氟西汀到度洛西汀，行保公布前，动则五六十家受理，不知当年的申报企业如今何在。

作者: PPT 时间: 2015-12-14 08:59

不应该把仿制药品列入其中，毕竟有仿制价值的品种就那么多。

作者: PPT 时间: 2015-12-14 08:59

帕珠沙星，CDE网站受理目录541家！！！

作者: xevin 时间: 2015-12-14 09:00

不光是口崩片，分散片也是热闹了一阵，而且目前仍然被作为商业运作的手段。但分散片的实际意义却被忽略，某些水溶性很好的药物也开发成了分散片，尤其是中药。
还有烟酸+洛伐他汀的复方，10年前也有很多人申报，到目前为止也没有一家注册成功的。
中国的药企太多，一个好品种出来，少说也有上百家企业跃跃欲试，尤其是那些没有多少工艺难度的。在中国的医药市场，没有合理不合理之说，唯有残酷的竞争驱使着企业剑走偏锋，去分得那一点点羹。在这个成者为王败者为寇的市场环境下，我们的一点点理性就显得有些幼稚了。
投票1收藏+

作者: seagate 时间: 2015-12-14 09:00

那些没有受理但研发投入更加热情的呢——中药注射剂。哈哈

作者: 生物迷 时间: 2015-12-14 09:01

银杏达莫背后也有很多故事

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同意，这个品种后来国家局注册司下文停止受理了。

作者: 生物迷 时间: 2015-12-14 09:01

神奇的药物还有马来酸桂哌齐特，国外已经被撤市的药物，国内还不是大行其道。另外，由于CDE因为国外撤市的原因，近年根本没有批准同品种上市，客观上反而形成了对四环制药事实保护，市场上没有同品种的竞争者，独家买卖，赚了个盆满钵平。
cuturl('http://xdrug.dxy.cn/bbs/thread/16936693')

作者: ladyhuahua 时间: 2015-12-14 09:02

多烯磷脂酰胆碱注射液
这个当年咱也玩过，各种企业都是以五花八门的原料药进行申报啊。
更可恨的是上海的一家外贸企业把德国的原料引进，吸引国内N家人申报，最好就人家海思科成功了，以天台山名义申报的。

作者: ladyhuahua 时间: 2015-12-14 09:03

注射用奥美拉唑钠咱也搞过，还是国内第一个6类文号呢。现在还是那家公司的主要销售来源。

作者: wawa 时间: 2015-12-14 09:03

盐酸左氧氟沙星：
立项基础为：日本第一制药，左氧氟沙星。
由于之前的氧氟沙星无论在临床应用一直非常好。
国内开始了大量盐酸左氧氟沙星沙星的申报。由于当年（新千年前几年）正值gmp的最后期限（尤其是输液认证的大潮），此品种尤其是注射剂的申报更是引领了一股潮流。自此之后，各种喹诺酮类的药物竞相粉墨登场，后来又开发了乳酸左氧氟沙星，不得不佩服国人的应变能力，这其后更有加替沙星等一系列的品种的问世。当然此品种也得益于抗生素当年的巨大市场和巨额利润。可以说完全是时代的推动下应运而生的追捧。
非常有趣的是，这个品种正好赶上了1998年的审评中心整顿新药研发。一时间，鸡飞狗跳，一地鸡毛，盐酸左氧氟沙星也是重灾区。
直到后来此品种的仿制，仍然高居不下，光批准信息就381条。
cuturl('http://db.dxy.cn/sfdaDomestic/google.php')

作者: eor 时间: 2015-12-14 09:04

神奇的药物还有马来酸桂哌齐特，国外已经被撤市的药物，国内还不是大行其道。另外，由于CDE因为国外撤市的原因，近年根本没有批准同品种上市，客观上反而形成了对四环制药事实保护，市场上没有同品种的竞争者，独家买卖，赚了个盆满钵平。
cuturl('http://xdrug.dxy.cn/bbs/thread/16936693')

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可是现在还有好几家在审评中咧，2012年又还有长春精优药业报仿制生产，大家都没死心的哟

作者: SO2 时间: 2015-12-14 09:05

波立维应该算吧
新活素应该算吧
还有二甲双胍、依达拉奉...

作者: BUK 时间: 2015-12-14 09:05

非布司他。

作者: 2541 时间: 2015-12-14 09:06

相关疾病：
心绞痛心肌梗死心力衰竭心律失常室性期前收缩

潘南金-门冬氨酸钾镁有人追吗？我们医院这个药比较热。
适应证：离子补充，心绞痛、心肌梗死、洋地黄耐药的充血性心力衰竭；洋地黄不耐受、洋地黄中毒；预防心肌梗死和心绞痛发作、心律紊乱如心动过速、室性期前收缩。

作者: 米米 时间: 2015-12-14 09:06

下面八一个中药仿改大潮的特殊产品：珍菊降压片，此药是一个中西药结合的地标升国标的品种，这在后期的新药审评中是很难通过的。这个神奇的国度，上世纪80年代曾经掀起过一股中西药结合的品种，而在地标升国标中，存留下来的一部分，成为了仿制改剂型的热烈追捧，中西药结合的品种以此为最热闹。
其原因如下：
1该品种为部颁标准，仿制和改剂型都是最先被法规允许的，属于相对成熟的品种。
2该品种当时广告宣传猛烈，本着终端拦截的市场营销策略，成为仿制和改剂型的优选。
3中西药结合，对老百姓的卖点好，相对疗效比单纯的中药制剂好一些，个人认为主要是化药在起作用。
结果导致了这个品种的狂轰乱炸，申报记录达近百家。
不过这个品种也有软肋：
1化药成分多，按照当时法规要求提高质量标准，当时比较流行的思路是必须进行四个物质的含量测定，这使得无论在研究中和后来的实际生产中均带来不小的麻烦。
2后期的观点是，这么多的化药成分，到底算化药还是中药?中西药结合，从科学角度并不合理，即使批准也至少应该批准生物等效性或者临床。
结果导致：那些申报早一些的，大核查前侥幸批准，后期申报的几乎全军覆灭。而2007年的法规，也基本封死了中西药结合的去路。
cuturl('http://db.dxy.cn/drugSearch/google.php?page=3')

作者: JK.jon 时间: 2015-12-14 09:07

神经科还有些较新的药，如尤瑞克林、丁苯肽等，大家怎么评价？

作者: 米米 时间: 2015-12-14 09:07

再来一个仿制改剂型时期的轰动品种：
妇炎康片：此品种为吉林省中研药厂首研，也是标准的地标升国标品种。
在仿制改剂型之前，只有有限的几个厂家有批准文号，并且成为了中药保护品种。当仿制和改剂型的大潮来临后，此品种成为了热点之一，其原因如下：
1此品种市场口碑一直不错，属于非常成熟的品种，市场拓展的非常不错，销售终端拦截非常容易实施。
2名字太爽了，这种地标的品种直接指出适应症，这在后来的新药审评中已经被明令禁止。
3功能主治的描述对药品销售简直就是完美的化身。
但此品种当时也面临着问题：中药保护，只能改剂型，可很快就发现丸剂、片剂、胶囊几个主要剂型均早早被拿下了。很多人有一种望洋兴叹的感觉。不得不再次感慨国人的变通：各种花样翻新的剂型全部被用于此品种，咀嚼片、软胶囊、浓缩丸、泡腾片、分散片，全部拿来采用，当然立项中必须描述的一句：此剂型改变，工艺无质的改变。此品种可作为当时改剂型的一个典型例子，就是只要化药有的剂型，不管三七二十一全部拿来。
一时间各种剂型申报如风起云涌，各种剂型共60-70家申报。
可想而知，这些剂型的创新，大多数以失败告终。
cuturl('http://db.dxy.cn/drugSearch/google.php?page=4')

作者: 米米 时间: 2015-12-14 09:07

前面讲述的苯磺酸氨氯地平，展开描述，因个人认为此品种在仿制中具有划时代的意义：
第一部分：苯磺酸氨氯地平的超强生命力
原研：辉瑞的络活喜。此药的开发和市场推广是辉瑞大放异彩的案例。由于其半衰期长，一小盒中只有七片药，一天一片即可，此卖点在当时的降压药市场可以说是具有划时代意义的。
辉瑞的巨大成功，早就引得无数英雄竞折腰。
可当时的形势是：国家收回了仿制药审批权，经过了很多企业一段时间的观望，仿制药刚刚拉开帷幕之时，更多的仿制还在集中于注射剂（因其免临床）。生物等效性试验，作为大多数人还是雾里看花之时。
很快，此药有幸成为了第一集团军，脱颖而出。随着不断的仿制过程中，该药的生物等效试验已经不再神秘，甚至逐渐出现了视觉疲劳。最让人叹为观止的是，仿改大潮随着大核查不断消退，可此品种的活力依旧，申报几百条，批准七十多家。cuturl('http://db.dxy.cn/sfdaDomestic/google.php?page=2')
cuturl('http://db.dxy.cn/drugSearch/google.php?page=10')
第二部分：更令人惊诧的是：左旋体的再续辉煌
苯磺酸左旋氨氯地平：原研商品名施慧达
拆分消旋体的品种，真正在市场上取得成功的并不多。个人理解也许不对：即使右旋体没有效果，吃进去就当辅料也没啥，拆分出左旋体，无非就是降低给药剂量，增加一点安全性而已，疗效很难有真正的突破。
但令人诧异的是，此品种的左旋体取得了巨大成功，可能是络活喜本身的巨大市场影响力和左旋的市场营销策略成功。
随之而来的，随着左旋体监测期的结束，大量的左旋体的仿制再次成为高潮，申报80多家，批准二十多家。此时，生物等效性试验已经是如履平地了。cuturl('http://db.dxy.cn/sfdaDomestic/google.php')
cuturl('http://db.dxy.cn/drugSearch/google.php?page=1')
大量仿制的背后，也许大家看到的是一地鸡毛，但一个无可辩驳的事实是市场决定研发，一个品种纵横二十年屹立不倒，市场依然如此生猛，确实有其独到之处。

作者: PINK 时间: 2015-12-14 09:08

吲达帕胺绝对算一个！当初只有天津力生的“寿比山”，看看现在，滥了。
对了不要忘了青霉素老人家，80年代还曾经断货呢！需要后门才能买到！

作者: DDD 时间: 2015-12-14 09:08

相关疾病：
支气管哮喘

舒利迭，β受体阻滞剂和激素的合剂治疗哮喘，这个国产的好像都没有...

作者: BUK 时间: 2015-12-14 09:09

CDE公布的这些数据不知大家看过吗，可能有些用，同品种情况比较清晰
cuturl('http://www.cde.org.cn/schedule/threeOne.do?method=yiyoupzzs')

作者: sunnyB 时间: 2015-12-14 09:09

重组人胰岛素，及各种预混剂算不算？现在又是各种胰岛素类似物了！

作者: ffaa 时间: 2015-12-14 09:09

头孢孟多

作者: seagate 时间: 2015-12-14 09:10

现在还有泮托拉唑呢！
兰索拉唑不知道多不多哈，还有还原型谷胱甘肽，我们院最多时有5个规格，呵呵

作者: ero11 时间: 2015-12-14 09:11

相关疾病：
脑血管疾病

阿司匹林应该也算一个吧
药品名称：阿司匹林片&阿司匹林肠溶片
适应症：解热镇痛抗炎&抗血小板凝集
类别：化药6类
背景：阿司匹林又名乙酰水杨酸，具有解热镇痛抗炎及抗血小板凝集作用，1897年诞生，迄今已有百年历史，成为全世界应用最广泛的药物之一。我国1958年开始生产，几十年来产量增长很快，至1999年原料生产厂家17家。80年代，由于化工原料及水电等涨价，生产成本上升，厂家无利可图，甚至亏本，不少厂家自1985年后纷纷停产，到了90年代，随着阿司匹林价格上升，总产量也逐渐增加，1997年全国产量为10136吨，刚刚查了一下单是阿司匹林片单方在丁香园查到的生产厂家记录223条cuturl('http://db.dxy.cn/sfdaDomestic/google.php')，还有众多的复方制剂；拜耳于1999年进口阿司匹林肠溶片（100mg）用于抗血小板凝剂，预防心脑血管疾病，国内掀起仿制阿司匹林肠溶片狂潮，规格增加了25mg、50mg、75mg、300mg等规格，截止2012年初，阿司匹林肠溶片生产厂家已达268家（已排除一个厂家有不同规格，相关生产厂家信息见附件G033），CDE查到阿司匹林已批非注射剂644家，在审评4家共计648家（相关生产厂家信息见附件QQ截图），产品质量也是千差万别，拜耳有效期是5年，试问国内企业和众多的研发单位有几家可以做到？

图片附件: 39267015.snap.jpg (2015-12-14 09:12, 93.93 KB) / 该附件被下载次数 7
http://bbs.antpedia.com/attachment.php?aid=39488

作者: 生物迷 时间: 2015-12-14 09:12

QUOTE:

原帖由 ero11 于 2015-12-14 09:11 发表 bbcodeurl('http://bbs.antpedia.com/images/common/back.gif', '%s')

相关疾病：
脑血管疾病

阿司匹林应该也算一个吧
药品名称：阿司匹林片&阿司匹林肠溶片
适应症：解热镇痛抗炎&抗血小板凝集
类别：化药6类
背景：阿司匹林又名乙酰水杨酸，具有解热镇痛抗炎及抗血小板凝集作用，1897年诞生，迄今已 ...

阿司匹林无疑是药物史中的传奇啊

作者: 米米 时间: 2015-12-14 09:12

阿司匹林的传奇再次证明了一个真理：真正的好药，不是最贵的药，不是最新的药，而是那些经过充分临床证明和市场考验的的药品。
大浪淘沙始见金，医药行业经过了几十年的高速发展，经过了追求新奇特，已经开始出现了理性的回归，开始重新审视那些经过积淀的药品。
这种人文、理性的回归，与创新其实一样重要，这代表着这个历经磨难的行业，在拜金主义和拜发展多年后，开始反思自己的历史，正视那些前人留下的遗产，也更好的展望未来。而这种思想的变化，才是行业发展和创新的源动力。

作者: zhenxin 时间: 2015-12-14 09:13

曲美他嗪，(万爽力），单硝酸异山梨酯缓释片（依姆多），氯吡格雷（泰嘉，波立维）。

作者: qqq111 时间: 2015-12-14 09:13

相关疾病：
其实不光那些年，看看我们现在追的药：抗肿瘤的，抗抑郁的，有很多品种都有不下100家在申报，中国特色呀！

作者: pore 时间: 2015-12-14 09:14

现在新药研发不也是一窝蜂，不说别的，光EGFR抑制剂这种在国外早已经做烂掉的目前国内就有10多家在做，最关键的是许多是从国外买回来的别人不要的具有明显缺陷的垃圾品种到国内当成新药做。所以指望中国企业真正能够静下心来脚踏实地做研发，无异于痴人说梦。哪怕是对于那些国内的所谓领军企业，真要细抠他们的所谓新药，真的很新么？真的很好么？真的像他们所吹嘘的那样么？嘿嘿，大家心里都清楚是怎么回事。什么时候中国所谓的这些新药能在FDA批准上市了再说什么里程碑的意义吧。现在在国内上市就到人民大会堂搞什么相当于两弹一星的里程碑意义，真的是中国式笑话。

作者: BUK 时间: 2015-12-14 09:15

看到了很多熟悉的药名，有的至今仍在做，搞制剂的伤不起啊

作者: ALALA 时间: 2015-12-14 09:15

还有一个加替沙星。

作者: yizhi 时间: 2015-12-14 09:16

重组人胰岛素，及各种预混剂算不算？现在又是各种胰岛素类似物了！

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这个还真不算，生物药的仿制比化药仿制难度高很多，使得很多中小企业被拦在这一门槛以外，重组人胰岛素，国内已经获批生产的有联邦制药，通化东宝，申报临床的也有几家，还有胰岛素类似物，也就那么几家在做：联邦制药，通化东宝，甘李药业，恒瑞医药，正大天晴，浙江海正，还有几家不知名的小企业。相对于化药，生物仿制药申报企业少了很多。

作者: ritou1985 时间: 2015-12-14 09:16

题名一个去年注册最多的药品（估计怎么也要排到前三甲吧），注射用埃索美拉唑钠，此药号称全中国有冻干线的厂都在做仿制，已经注册受理的超过50家了，连CDE的培训都把其申报资料拿来当模板了，注册大鳄们如正大天晴、江苏豪森、齐鲁制药都在审评受理行业之中，可见其泛滥性。
还有这个药估计去年还让一堆卖杂质的也赚疯了，O(∩_∩)O哈哈~。

作者: summerxx 时间: 2015-12-14 09:16

各种替尼，现在公司几乎都有几个替尼。

作者: 生物迷 时间: 2015-12-14 09:18

QUOTE:

原帖由 summerxx 于 2015-12-14 09:16 发表 bbcodeurl('http://bbs.antpedia.com/images/common/back.gif', '%s')

各种替尼，现在公司几乎都有几个替尼。

嗯，现在替尼泛滥成灾了！还有列净类的

作者: 阿敏 时间: 2015-12-14 09:19

QUOTE:

原帖由 生物迷 于 2015-12-14 09:18 发表 bbcodeurl('http://bbs.antpedia.com/images/common/back.gif', '%s')

嗯，现在替尼泛滥成灾了！还有列净类的

替尼还好，最起码是针对不同的肿瘤，有的肿瘤治疗新药还是稀缺的，所以部分替尼新药还是有江湖地位的。列净类就不好说了。

作者: TNT 时间: 2015-12-14 09:24

现在他汀类和伟哥都可以拿出来八一下了

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