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标题: 【求助】关于溶出杯底堆积的现象 [打印本页]

作者: qhyu 时间: 2016-3-8 16:17 标题: 【求助】关于溶出杯底堆积的现象

最近在做一个固体片剂仿制药，崩解剂用的是交联羧甲基纤维素钠，粘合剂是羟丙甲纤维素E5，在桨法溶出过程中发现片子一开始崩解很快，之后会在溶出杯下方堆积成锥状，并且只有表面一层随着桨转动，溶出结果是一开始比原研快，最终溶出都比原研低。大家有接触到这个现象的吗？怎么解决这个问题哪

作者: 66小飞侠 时间: 2016-3-8 16:19

你先确定一下你的片子含量是否正常，含量正常的话在再考虑崩解问题，开始崩解快导致溶出也快，说明你的崩解剂用量稍高或者硬度较小，后期溶出慢，说明片子外层崩解后内部的颗粒崩解慢，建议改用交联聚维酮试试，如果原研也是用的交联羧甲基纤维素钠的话，建议你改为内外加，保证外部崩解的基础上能促进颗粒内部崩解，加快溶出。

作者: 45778 时间: 2016-3-8 16:19

把可溶性辅料以及不可溶辅料比例调整下，不过到了体内应该不会出现这种情况，所以溶出不一致，可能到了体内是一致的呢。

作者: kswl870 时间: 2016-3-8 16:20

看看原研做溶出时是快速崩散的还是缓慢溶蚀的？
根据上述现象调整崩解剂比例量以及非水溶性辅料比例量，
再筛选一下制粒时间、颗粒的硬度、颗粒细粉量、颗粒总混外加的抗黏剂（MS类）比例量以及混合时间、压片硬度。
还有一个是很神奇的地方，API先于非水溶性辅料混匀再与水溶性辅料混匀，可能会有意外的效果。

作者: junjie05 时间: 2016-3-8 16:20

原研处方不能修改了，用的交联羧甲基纤维素钠，我把崩解剂全部内加了，应该怎么修改，才能促进内部崩解呢...

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不知你观察过溶出最后时段溶出杯底的状况没有，就是堆积物中是否还有颗粒，如果没有，说明颗粒都已经崩散了，崩解剂是足够的，你可以考虑把颗粒做得更细一些，当然前提是能保证生产。不知道你的填充剂之类的辅料是什么？可以考虑一下不同粒径的填充剂对溶出的影响，再就是你的填充剂中可溶性辅料可适当增加，不溶性辅料适当降低一下比例。

作者: 1221 时间: 2016-3-8 16:21

亲，不好意思，忘记说啦，我这个片子主药占80%，我用的填充剂是微晶纤维素...

作者: bongte 时间: 2016-3-8 16:21

QUOTE:

原帖由 1221 于 2016-3-8 16:21 发表 bbcodeurl('http://bbs.antpedia.com/images/common/back.gif', '%s')
亲，不好意思，忘记说啦，我这个片子主药占80%，我用的填充剂是微晶纤维素...

微晶的型号是什么？可以考虑使用102型的。另外，我建议崩解剂采用内外加的方式制粒，颗粒再细一些。根据你的描述，我感觉是你的颗粒内部崩解剂足够，在溶出杯中吸湿膨胀的时候，开始阶段崩解较快，之后颗粒吸湿后内部都膨胀，反而使颗粒外部都聚集在一块导致外部形成一种无形的疏水膜，导致外部的水透不进去，反而不利于后续的崩解，后期的溶出就慢了。只是个人的愚见，希望能有所帮助，具体的还得经过楼主的试验验证一下。
本帖已获得的红花

作者: rfv 时间: 2016-3-8 16:22

应该是颗粒崩解慢或是辅料水溶性不好。
不知道楼主崩解剂是否为外加，适当调节崩解剂的量或是加入方式，另外可以考虑减少粘合剂的量

作者: moonlight 时间: 2016-3-8 16:22

如楼上所说，跟处方中不溶性辅料比例有关。一般桨法50转速度下，对溶出度影响明显。

作者: ero11 时间: 2016-3-8 16:22

换成篮法应该会好些

作者: 雪花子 时间: 2016-3-8 16:23

原研也是这个情况吗？建议减小崩解剂用量的同时对药物进行微粉化。

作者: wiwi 时间: 2016-3-8 16:23

原研的溶出情形是否也是这样的？
如果原研不存在这种情况，那么就是自己需要在处方工艺上再琢磨了。如果原研也是这样的，那么你采用的方法可能就需要再考察一下选定的溶出方法的适当性。
你的处方与原研一样吗？
处方的不一致，可能辅料的差异也会导致溶出行为的差异性。
处方一致，那就是工艺再琢磨一下。

作者: 3.14 时间: 2016-3-8 16:24

原料粒径已经几微米，原研不堆积...

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那就需要关注原研辅料种类了，楼上提到的可溶性辅料是一个方面，国内外辅料的质量差异也需要考虑。

作者: leifengta 时间: 2016-3-8 16:25

制粒方法是湿法还是干法？粘合剂混合是否均匀？各辅料比例是否合适以及与主药是否混匀？

作者: qhyu 时间: 2016-3-8 16:26

应该是颗粒崩解慢或是辅料水溶性不好。
不知道楼主崩解剂是否为外加，适当调节崩解剂的量或是加入方式，另外可以考虑减少粘合剂的量

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崩解剂全部内加了！

作者: qhyu 时间: 2016-3-8 16:26

如楼上所说，跟处方中不溶性辅料比例有关。一般桨法50转速度下，对溶出度影响明显。

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我的溶出桨法转速是50rpm

作者: qhyu 时间: 2016-3-8 16:27

你先确定一下你的片子含量是否正常，含量正常的话在再考虑崩解问题，开始崩解快导致溶出也快，说明你的崩解剂用量稍高或者硬度较小，后期溶出慢，说明片子外层崩解后内部的颗粒崩解慢，建议改用交联聚维酮试试，如果 ...

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我的片子处方崩解剂都是内加的

作者: qhyu 时间: 2016-3-8 16:31

原研也是这个情况吗？建议减小崩解剂用量的同时对药物进行微粉化。

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原料粒径已经几微米，原研不堆积

作者: qhyu 时间: 2016-3-8 16:34

你先确定一下你的片子含量是否正常，含量正常的话在再考虑崩解问题，开始崩解快导致溶出也快，说明你的崩解剂用量稍高或者硬度较小，后期溶出慢，说明片子外层崩解后内部的颗粒崩解慢，建议改用交联聚维酮试试，如果 ...

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原研处方不能修改了，用的交联羧甲基纤维素钠，我把崩解剂全部内加了，应该怎么修改，才能促进内部崩解呢

作者: prettygirl@ 时间: 2016-3-8 16:34

看看原研做溶出时是快速崩散的还是缓慢溶蚀的？
根据上述现象调整崩解剂比例量以及非水溶性辅料比例量，
再筛选一下制粒时间、颗粒的硬度、颗粒细粉量、颗粒总混外加的抗黏剂（MS类）比例量以及混合时间、压片硬度。
还有一个是很神奇的地方，API先于非水溶性辅料混匀再与水溶性辅料混匀，可能会有意外的效果。

作者: 火树银花nm 时间: 2016-3-8 16:35

原料粒径已经几微米，原研不堆积...

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那就需要关注原研辅料种类了，楼上提到的可溶性辅料是一个方面，国内外辅料的质量差异也需要考虑。

作者: qhyu 时间: 2016-3-8 16:35

看看原研做溶出时是快速崩散的还是缓慢溶蚀的？
根据上述现象调整崩解剂比例量以及非水溶性辅料比例量，
再筛选一下制粒时间、颗粒的硬度、颗粒细粉量、颗粒总混外加的抗黏剂（MS类）比例量以及混合时间、压片硬度 ...

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原研是缓慢溶蚀，而我的是快速崩散

作者: qhyu 时间: 2016-3-8 16:35

那就需要关注原研辅料种类了，楼上提到的可溶性辅料是一个方面，国内外辅料的质量差异也需要考虑。
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辅料全部国外的

作者: qhyu 时间: 2016-3-8 16:36

看看原研做溶出时是快速崩散的还是缓慢溶蚀的？
根据上述现象调整崩解剂比例量以及非水溶性辅料比例量，
再筛选一下制粒时间、颗粒的硬度、颗粒细粉量、颗粒总混外加的抗黏剂（MS类）比例量以及混合时间、压片硬度 ...

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缓慢溶蚀的片子是靠多加粘合剂实现的吗？有没有别的方法了？

作者: xue258 时间: 2016-3-8 16:36

原研处方不能修改了，用的交联羧甲基纤维素钠，我把崩解剂全部内加了，应该怎么修改，才能促进内部崩解呢...

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不知你观察过溶出最后时段溶出杯底的状况没有，就是堆积物中是否还有颗粒，如果没有，说明颗粒都已经崩散了，崩解剂是足够的，你可以考虑把颗粒做得更细一些，当然前提是能保证生产。不知道你的填充剂之类的辅料是什么？可以考虑一下不同粒径的填充剂对溶出的影响，再就是你的填充剂中可溶性辅料可适当增加，不溶性辅料适当降低一下比例。

作者: qhyu 时间: 2016-3-8 16:37

不知你观察过溶出最后时段溶出杯底的状况没有，就是堆积物中是否还有颗粒，如果没有，说明颗粒都已经崩散了，崩解剂是足够的，你可以考虑把颗粒做得更细一些，当然前提是能保证生产。不知道你的填充剂之类的辅料是 ...

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亲，不好意思，忘记说啦，我这个片子主药占80%，我用的填充剂是微晶纤维素

作者: xue258 时间: 2016-3-8 16:37

QUOTE:

原帖由 qhyu 于 2016-3-8 16:37 发表 bbcodeurl('http://bbs.antpedia.com/images/common/back.gif', '%s')
不知你观察过溶出最后时段溶出杯底的状况没有，就是堆积物中是否还有颗粒，如果没有，说明颗粒都已经崩散了，崩解剂是足够的，你可以考虑把颗粒做得更细一些，当然前提是能保证生产。不知道你的填充剂之类的辅料是 ...

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作者: qhyu 时间: 2016-3-8 16:37

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原帖由 xue258 于 2016-3-8 16:37 发表 bbcodeurl('http://bbs.antpedia.com/images/common/back.gif', '%s')

微晶的型号是什么？可以考虑使用102型的。另外，我建议崩解剂采用内外加的方式制粒，颗粒再细一些。根据你的描述，我感觉是你的颗粒内部崩解剂足够，在溶出杯中吸湿膨胀的时候，开始阶段崩解较快，之后颗粒吸湿后内部都膨胀，反而使 ...

谢谢亲啦，验证完我会回复您的

作者: qhyu 时间: 2016-3-8 16:40

制粒方法是湿法还是干法？粘合剂混合是否均匀？各辅料比例是否合适以及与主药是否混匀？

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湿法制粒，由于原料及其不溶于水，而且粒径小，混合的时候每分钟都得停机刮。

作者: xue258 时间: 2016-3-8 16:41

缓慢溶蚀的片子是靠多加粘合剂实现的吗？有没有别的方法了？...

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要考辅料种类

作者: xue258 时间: 2016-3-8 16:41

微晶的型号是什么？可以考虑使用102型的。另外，我建议崩解剂采用内外加的方式制粒，颗粒再细一些。根据你的描述，我感觉是你的颗粒内部崩解剂足够，在溶出杯中吸湿膨胀的时候，开始阶段崩解较快，之后颗粒吸湿后内 ...

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现在考察了不同的几个硬度，发现硬度上去不仅影响第一个点，最后的点也会上去现在已经把趋势也对上去啦！

作者: zzzz 时间: 2016-3-8 16:41

为什么硬度加大后，最终溶出反而会增加呢，楼主也分具体分享下解决问题的经验，让我们这些制剂小白学习下啊！

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