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标题: [求助]关于小针生产中气泡点试验的疑惑 [打印本页]

作者: 66+77 时间: 2011-10-26 10:12 标题: [求助]关于小针生产中气泡点试验的疑惑

[求助]关于小针生产中气泡点试验的疑惑

按GMP的要求，药液过滤前微孔滤膜使用前后均需做气泡点试验，以检测微孔滤膜的完整性！大家在实际生产中对这个东东重视吗？大家是怎么做的？
我先抛块砖：气泡点实验装置很贵的，公司当年也没有投资，采用自制实验装置进行试验，过GMP时，国家官员对这个装置很感“兴趣”，当时作解答时直捏一把汗（因为以前从未做过，只是自制实验装置后测定了几次），好在软硬件均没出现问题，过关！但认证完后，就没有坚持下去（这也是中国式“GMP”的通病）！
大家是如何看待这个问题的？请赐教！

作者: 冰儿0109 时间: 2011-10-26 10:15

还是买一个过滤器完整性检测仪为好，不要舍不得投资，出了问题后悔也来不及了。
我们每批生产前后都进行滤器完整性检测，万一出现澄明度不好，追查原因好查，
还可以在精滤时串连两个滤器，万一有一个破损还有一个过滤呢，

作者: jkobn 时间: 2011-10-26 10:16

基本上~筒式用微调压力表~在线检查起泡点（单芯）；
平板滤器（负压）~采用检查密封性~抽气检查压力下降值！~须结合验证进行，定期回顾性验证，滤芯和滤膜~厂家提供完整性检查报告。

作者: XYZQ 时间: 2011-10-26 10:16

我使用过Pall FLOWTURE膜完整性测试仪，也自己做过起泡点，建议无菌操作采用测试仪，安全。灭菌制剂还是自己手动测试吧，简单。

作者: mimili_901 时间: 2011-10-26 10:17

我在宁波的制药机械展销会上看过上海格氏的气泡点测试仪，价格在2万RMB以上。
我们自己根据原理设计制作了一个，造价在千元左右，测试结果与厂家的质量证明书基本符合。

作者: 紫烟 时间: 2011-10-26 10:18

可以购买ＰＡＬＬ的完整性测试仪，也可以用MILLIPORE的，检测速度快而且准确，不过如果如果小厂资金不足的话，可采用手工测起泡点的，所需的设备简单，需要一个稳定的气源，一般用小钢瓶氮气，经校验过的压力表，稳压阀，装膜或者滤心的套桶，几个软管就差不多了，我是新手不会粘贴附件，如果可以给你们粘一个示意图

作者: 木槿 时间: 2011-10-26 10:18

各位，关于起泡点试验，在生产过程中的工艺布局，有没有比较详细一点的介绍。

作者: bananapeople 时间: 2011-10-26 10:19

原先我是做大输液的，对起泡点试验比较熟悉。现简单介绍一下：我们使用的是millipore公司的完整性测试仪，滤芯也是用该公司的。稀配后（我们只稀配）两级过滤，先是0.45微米的3根滤芯，再通过0.22微米的3根，在0.22微米处进行起泡点试验，一般设最小起泡点在50PSI左右，如果低于此压强，就说明此滤芯已坏。需要说明的是所用的压缩空气需用疏水性滤芯过滤才能用，0.22微米的滤芯出水口要防止污染。每批产品过滤后都要进行完整性测试，如发现不合格，下一批就要更换滤芯，灭菌测试后使用。

作者: 9900 时间: 2011-10-26 10:20

我以前做的是用筒式起泡点测试仪，仪器是自己做的，公司工程部用不锈钢做的，差不多用了900多人民币，在测试的时间主要是读微调压力表数据可以在线检查起泡点（单芯）。

下面是当时我们的操作过程。
4 内容
4.1 准备工作
4.1.1 气源：测试现场需具纯度为99.9%（氮气）以上的医用气钢瓶，气源压力>0.3MPa；并有减压阀及可微调的气用阀门。
4.1.2 联接方式：见附图，气源应接在进口，观察瓶接在出口。
4.1.3 关闭滤器进出口阀门，从滤器上方灌满注射用水，润湿15分钟以上
4.2 操作程序
4.2.1 打开阀门，并开启压缩空气微调阀门，给滤器缓慢加压，排出滤器内的液体，此时观察到瓶内有液体出现，排液气压控制 0.03MPa表压以下，（防止微膜破裂），维持30秒观察有无气泡出现。
4.2.2 若无气泡出现，可给滤器继续缓慢加压，加压速度控制在每分钟<0.15MPa为宜，宜慢不宜快，否则损坏微膜。保持30秒，如仍没有气泡，表明该滤芯完整，试验结束。如有气泡产生，则记下产生气泡的压力值。保持30秒关闭阀门后，再关闭气源阀门。
4.3 注意事项
4.3.1 气压加到该孔径微膜规定的气泡压力后，不要轻易再加压，并非要出现气泡才罢休，因为这样做的结果，可能会击穿滤膜或破坏滤芯结构。
4.3.2 排空以后，刚刚加压或升压不高就有气泡出现，但不连续（在压力保持不变时，气泡时有时无），这是滤芯内腔存留的气体被上游压力挤出而致，属正常现象，可继续加压。
4.3.3 排完液后，刚加压或升压不高，就有大量连续气泡出现，则有两种可能：
第一个原因是方法问题，可能是滤膜润湿不够，需重新润湿。也可能是插口密封不好，应检查O型圈有否损坏或松动，并重新安装好。
第二个原因是滤芯经使用后有结构性损坏。
4.4 终端柱膜使用前测试泡点一次。
4.5 当柱膜使用时发现压力突然变小，应测试泡点。

作者: 66小飞侠 时间: 2011-10-26 10:20

做起泡点实验时，可以在线做，所以一般来讲做测试时要在滤芯的上游做，以免造成污染，尤其是无菌级过滤，其实无菌级过滤通长说的０．２微米的滤芯就能达到，也有说０．１的，其实这些孔径都是广义的，不是绝对的，对于millipore的滤芯，０．２微米的起泡点是５０psi，低于５０就是不合格的．做滤芯完整性时可以把前进流和起泡点一起做的，象millipore的就能一起完成，但是速度稍微慢一些，pall的测试仪要分别设置参数的，一般只做一项起泡点，速度较快，不过这两家的仪器都是在上游做的，不会造成污染，因为滤芯完整性测试要在灭菌前后做的

作者: 轰轰 时间: 2011-10-26 10:21

我有几个细节问题想请教：1.装滤膜的筒的结构是什么样的。2.滤膜怎样装入套筒。
3.怎样判断有气体通过滤膜呢，是看被压出来的水中是否有气泡还是看压力表示数的突然改变？

作者: bananapeople 时间: 2011-10-26 10:23

装滤芯的桶可以买到的，millipore就有，一般的滤芯都能用的，我们曾经用ＰＡＬＬ的滤芯，，自己做恐怕气密性不好，套桶使用快接卡环卡住的，能和底座分离，将滤芯下端插入底座旋转锁紧就可以了．

一般过滤药液的滤芯都是亲水性的，当水进如滤芯时很快能通过的，但当滤芯充分润湿后，水流完全通过以后，气体进入滤膜，但由于是亲水性滤芯，气体的阻力很大的，所以可以通过压力表来就可以判断的，起初水流通过时，表读数很低的，但水流完以后气体通过时，压力回明显上升的，继续加压，表读数会继续增加，当达到泡点值时，压力突然迅速降低，现象都很明显的．不需要看滤芯下端观察的，因为滤芯需要在线灭菌后检测的话，就不能把滤芯取出来的，因为滤芯下游就是无菌的了，测试都是在上游进行的．

做完整性测试时，要充分润湿滤芯．

作者: bananapeople 时间: 2011-10-26 10:24

不好意思更正一点哈，原来我们用的是ＰＡＬＬ公司的套桶，millipore的滤芯，好象一般的都是通用的，国产好象也有套桶，但做工好象不好．

作者: 66+77 时间: 2011-10-26 10:25

bananapeople:
感谢你！原理和操作基本清楚。请问你们选择什么样材质的管子来连接气源和套筒；对压力表型号规格的要求是什么？

作者: bananapeople 时间: 2011-10-26 10:25

如果你们车间里有压缩机，可以用压缩机的气源，应该除油，过滤，干燥，在末端应有稳压阀，和过滤器，一般过滤器采用０．１微米的，这样气源方便；如果没有就要用小号的钢瓶装的了，不过要求洁净，并且稳压阀稳定，气压不稳定对结果影响很大的．

压力表可采用隔膜压力表，隔膜法兰材料用３１６Ｌ，密封液用丙二醇，温度范围广，密封圈用聚四氟乙烯的．表的精度值可以根据所测滤芯选择，０.２２微米的滤芯其泡点一般在６０ＰＳＩ左右．

作者: 3N4G 时间: 2011-10-26 10:30

我只想说一点：不同材质不同厂家的同一规格滤芯的起泡点是不同的，测试用液体有注射用水和正丁醇等的区别，购买时所附带的说明书上有标示。

作者: fangxiang 时间: 2011-10-26 10:32

各楼主：起跑点试验连接管材质是什么？

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