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标题: 【求助】溶出对比各介质中表面活性剂浓度如何选择？ [打印本页]

作者: 今生如此 时间: 2016-4-9 12:52 标题: 【求助】溶出对比各介质中表面活性剂浓度如何选择？

与关于溶出四条介质是否都加十二烷基硫酸钠的问题 - 丁香园论坛情况较为相似，不加表面活性剂API在各pH介质中均不溶，FDA公开的溶出介质为3%吐温pH6.8磷酸缓冲溶液。请问在其它pH介质中吐温浓度如何选择？ (1)其它3种介质中,分别筛选吐温浓度,直至溶出达85%以上；（2）其它3种介质中均不加表面活性剂，自制品与原研品均不溶，认为两者相似；（3）其它3种介质中均采用与标准介质相同的吐温浓度进行对比，仅对标准介质中浓度进行筛选，采用区分力更好的表面活性剂浓度，进行再次对比。以上3条哪个更为合理，或者有哪些更好的方案？请各位指教。

作者: hcy517 时间: 2016-4-9 12:53 标题: 【回复】

选2，可以四种都不加入，及原研标准的第五条，但这种比对仅是从审评的角度，建议内部筛选一条有区分力的内部方法，可以评价关键质量属性的变化对溶出的影响，辅助制剂开发，帮助更快的做到与原研相似

作者: xiaoxiaoai 时间: 2016-4-9 12:53 标题: 【回复】

感谢wangyc3站友，选2对比较为简单，审评能否认可？有依据吗？

作者: 冰激凌 时间: 2016-4-9 12:53 标题: 【回复】

好好从溶出方面刨析原研吧，这个第二种方法个人觉得不靠谱，对没一种介质先开展不同表活溶解度实验吧（表活用量不应超过3%），根据可以满足漏槽条件用量的表活开展原研溶出分析后，再开展自研吧。这种情况下至少需要做5条以上的曲线去对比……

作者: 大大 时间: 2016-4-9 12:54 标题: 【回复】

如楼上所言，先考察原料在不同介质中的溶解度（可配制添加不同浓度表面活性剂的溶液）；

溶出介质中表面活性剂用量先从小开始筛选考察，进行溶出曲线对比；除了FDA公开的溶出条件外，其他三种介质还是需要对比的，如果不溶表面活性剂还是有必要进行添加的，直至产品最后完全溶出或达到90%以上，，这样更能验证考察你产品与原研的差异情况。

处方筛选研究阶段可以使用更具有区分力的溶出条件进行筛选，标准的制定可以参照国外的溶出

作者: danzi 时间: 2016-4-9 12:54 标题: 【回复】

溶出曲线比较时，添加不同表面活性剂筛选出最具区分力的那条，然后其他pH介质中的表面活性剂不用筛选，直接用最具区分力那条介质中表面活性剂浓度。

作者: yayayu 时间: 2016-4-9 12:55 标题: 【回复】

cuturl('http://www.cde.org.cn/drugInfo.do?method=init&frameStr=3')药品体外溶出试验信息库中一些药物的溶出曲线，如癸烟酯4种介质均未加表活，其中一条15min大于85%，其他3条均低于5%。并不具有很好的区分力。是不是要在其他介质中分别筛选表活的用量？尚未见到公开的曲线中有添加不同浓度表活的（部分）。

作者: 8899 时间: 2016-4-9 12:55 标题: 【回复】

我觉得还是先测定四种介质中的溶解度，添加不同浓度表面活性剂后的溶解度情况。如果其他三种介质添加一定量表面活性剂后可以满足漏槽条件，溶出曲线对比是很有必要的。

说白了，体外溶出曲线的一致性，做到和参比制剂一致，是为了降低后续体内生物等效试验失败的风险，以后避免不了做BE的。多种溶出条件（PH环境）下的溶出行为对比考察，可以检验你产品和原研吸收释放的趋势，更能发现差异在哪，来调整处方组成和工艺。

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