分析测试百科

标题: 【讨论帖】又一个ADC（抗体偶联药物）药物开始申报临床 [打印本页]

作者: ha111 时间: 2016-4-10 17:07 标题: 【讨论帖】又一个ADC（抗体偶联药物）药物开始申报临床

CXSL1400087 注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂治疗用生物制品新药 1 2014-09-18
药品注册进度查询结果
受理号 CXSL1400087鲁
企业名称烟台荣昌生物工程有限公司
办理状态资料在邮寄
状态开始时间 2014-09-11
=================================================================
貌似不是第一个，第一个应该是恒瑞的SHR-A1201（T-DM1），去年就已经申报。

作者: jkobn 时间: 2016-4-10 17:07

ADC技术来源除了美国是Seattle Genetics，还有美国的另一家公司，即：Immunogen，该公司规模不大，但是有ADC绝活。拥有自主知识产权的抗体偶联药物(ADC)技术平台，罗氏（基因泰克）2013年获FDA批准的ADC新药Kadcyla就是采用该公司的技术。

作者: vera+ 时间: 2016-4-10 17:08

转自微信”每日抗体“，写的审批结论
”根据《中华人民共和国药品管理法》及有关规定，经审查，本品符合药品注册的有关要求，批准本品I期和II期临床试验。
本品按特殊审批程序管理，请按照《新药注册特殊审批管理规定》的相关规定，在开展后续临床试验中与药审中心等机构的沟通交流机制，发现重大问题应及时报告”
转网页cuturl('http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzIzNDAwODkwMQ==&mid=400121772&idx=1&sn=8a80c6f73e8cd572431995f2b97a0177&3rd=MzA3MDU4NTYzMw==&scene=6')

图片附件: 54028336.jpg (2016-4-10 17:08, 67.3 KB) / 该附件被下载次数 31
http://bbs.antpedia.com/attachment.php?aid=43505

作者: 生物迷 时间: 2016-4-10 17:08

目前ImmunoGen以及Seattle Genetics为开发ADC药物的先驱，以两个公司为主并与其他药企合作开发ADC药物逐渐成为一种趋势。目前已有三个ADC药物经FDA批准上市，其中Wyeth（acquired by Pfizer）的Gemtuzumab ozogamicin（Mylotarg）与2000年批准，但由于其cytotoxic arm未起到预期的作用，于2010年主动退出市场。
另一个为2011年8月批准的bretuximab vedotin（Adcetris）。Bretuximab vedotin（Adcetris）由Seattle Genetics/Millennium Pharmaceuticals公司开发，FDA于2011年批准了其加速新药申报，用于治疗于霍奇金淋巴瘤和复发性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)两项适应症。Brentuximab vedotin在美国一年的销售额达到了US$136million（2011年10月-2012年9月）。
还有一个于2013年2月由FDA通过优先审查程序批准，ado-trastuzumabemtansine（Kadcyla（T-DM1），由Roche/Genentech/ImmunoGen开发用于治疗乳腺癌的药物，是FDA批准的第四个靶向HER2的蛋白药物。Roche/Genentech提供单抗trastuzumab，ImmunoGen公司提供毒性小分子药物DM1与偶联技术。专家预计Kadcyla在全球一年的销售额将超过US$1billion。
随着单克隆抗体靶向技术的发展，载体与小分子药物偶联技术的进步，以及高毒性小分子细胞毒药物的发现，成功制备高亲和力、靶向性、毒副作用小的ADC成为可能，ADC药物已成为肿瘤药物研究的新热点，以ImmunoGen以及Seattle Genetics为主，联合医药企业开合ADC药物，目前至少15个ADC药物正在进行临床试验，如表所示。

Table 2. ADCs in clinical trial
ADC
Target; indications
Clinical stage
Company
Gemtuzumab ozogamicin
Gemtuzumab-hydrazonecalichea icin (Mylotarg) CD33; myeloid leukemia FDA approved 2000,
withdrawn 2010 Wyeth/Pfizer
Inotuzumab ozogamicin
Inotuzumab-hydrazonecalicheami in (CMC-544) CD22; non-Hodgkin's lymphoma,
lymphocytic leukemia Phase III Wyeth
Brentuximab vedotin
Brentuximab-MC-VC-MMAE
(SGN-35) CD30; hematologic malignancies,
Hodgkin's lymphoma FDA approved 2011 Seattle Genetics
Glembatumumab vedotin
CDX-011-MC-VC-MMAE (CDX-011) GPNMB; melanoma,
breast cancer Phase II Celldex Therapeutics/
Seattle Genetics
3ee9-MMAE (BAY 79-4620) CAIX (MN); solid tumors Phase I Bayer/Seattle Genetics
1 C1- MC-MMAF (MEDI-547) EphA2; ovarian cancer, solid
tumors Phase I AstraZeneca MedImmune/
Seattle Genetics
SGN-70- MC-VC-MMAF (SGN-75) CD70; renal cell carcinoma,
non-Hodgkin's lymphoma Phase I Seattle Genetics
PSMA-ADC anti-PSMA-MMAE PSMA Phase I Progenics/Seattle Genetics
Trastuzumab emtansine
Trastuzumab-MCC-DM1 (T-DM1) HER2/neu; HER2t breast cancer FDA approved 2013 Genentech/Roche/ImmunoGen
Lorvotuzumab mertansine
HuN901-SPP-DM1 (IMGN901 CD56; Merkel cell cancer,
small cell lung cancer,
multiple myeloma
ovarian cancer Phase II ImmunoGen
SAR3419
huB4-SPDB-DM4 (huB4-DM4) CD19; B-cell lymphoma Phase I Sanofi/ImmunoGen
MGN388
Antibody-SPDB-DM4 Integrin; antivascular/ solid tumors Phase I Centocor (JnJ)/ImmunoGen
BIIB-015
Antibody-SPDB-DM4 Cripto; solid tumors Phase I Biogen-IDEC/ImmunoGen
BT-062
Anti-CD138-SPDB-DM4 CD138; multiple myeloma Phase I/II Biotest/ImmunoGen
SAR566658 huDS6-DM4 CA6 ovarian, cervical, breast Phase I Sanofi/ImmunoGen
MDX-1203-MC-VC-MGBA
(duocarmycin) CD70; renal cell carcinoma,
non-Hodgkin's lymphoma Phase I
Bristol-Myers Squibb

作者: vcve 时间: 2016-4-10 17:09

这个对国内是突破，恒瑞不是自称是第一家建立了ADC技术平台的中国公司吗？

作者: ha111 时间: 2016-4-10 17:10

QUOTE:

原帖由 vcve 于 2016-4-10 17:09 发表 bbcodeurl('http://bbs.antpedia.com/images/common/back.gif', '%s')
这个对国内是突破，恒瑞不是自称是第一家建立了ADC技术平台的中国公司吗？

单抗领域，下面就是看谁能拿到第一个anti-PD-1/PDL1和anti-PCSK9了，拭目以待！

作者: 我是新人 时间: 2016-4-10 17:15

这个烟台荣昌生物工程有限公司此前并没有听说过，网上搜了一下，其招聘广告中称“现已建立了CHO高效表达技术平台、ADC药物偶联和化学合成技术平台，可同时进行一系列重组蛋白质药物的研究与开发工作。形成了从基因克隆、细胞库建立、小试表达、中试放大、直到规模化生产的新药开发生产系统。”
但是自称“公司拥有全部研发产品的专利技术，在技术方面不仅国内独有，且达到国际领先水平”，貌似吹的有点大了，真的“国际领先”？

作者: mod=8048 时间: 2016-4-10 17:16

好东西，技术来源可能是国外公司SeattleGen之类，不过好歹赶上了世界潮流。但是ADCs需要解决的问题也不少，稳定性，剂量，浓度，安全性都是考验。

作者: INK 时间: 2016-4-10 17:16

荣昌做生物药有历史，从罗永章开始的

作者: baidukk 时间: 2016-4-10 17:19

申报的适应症是什么？

作者: nikun230 时间: 2016-4-10 17:22

QUOTE:

原帖由 baidukk 于 2016-4-10 17:19 发表 bbcodeurl('http://bbs.antpedia.com/images/common/back.gif', '%s')

申报的适应症是什么？

Her2的靶向，应该是乳腺癌吧。
同样也想问一下怎么查申报的适应症？求高手指点

作者: ha111 时间: 2016-4-10 17:22

QUOTE:

原帖由 nikun230 于 2016-4-10 17:22 发表 bbcodeurl('http://bbs.antpedia.com/images/common/back.gif', '%s')

Her2的靶向，应该是乳腺癌吧。
同样也想问一下怎么查申报的适应症？求高手指点

申报的适应症是没法查询的，最多去找找专利看看能不能找到。
按照现行的法规，一个适应症一个受理号，
HER2只报一个适应症的话，肯定是乳腺癌。

作者: ha111 时间: 2016-4-10 17:24

荣昌做生物药有历史，从罗永章开始的

=========================================================================================================-

注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂 CXSL1400087鲁治疗用生物制品新药 1 2014-09-18 烟台荣昌生物工程有限公司资料在邮寄 2014-9-11 *** 查看
注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白 CYSB1300034鲁治疗用生物制品补充申请 2013-03-14 烟台荣昌生物工程有限公司制证完毕－已发批件山东省 ************* 2013-7-19 10:22:19 *** 查看
注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白 CXSL1000017鲁治疗用生物制品新药 1 2010-07-01 烟台荣昌生物工程有限公司制证完毕－已发批件山东省 EK*********CS 2011-4-21 10:22:18 *** 查看
重组人血管内皮抑制素（UH－16） CSL01005 治疗用生物制品新药 1 2001-01-22 烟台荣昌生物工程有限公司已发批件 ****-*******、*********** 2001-07-24 *** 查看
原来如此，只知道那个公司叫麦得津，原来还有这个公司，那UH-16就是恩度咯。
2010年报的这个也是first-in-class吧，看着很牛的样子。

作者: INK 时间: 2016-4-10 17:25

ADC技术来源除了美国是Seattle Genetics，还有美国的另一家公司，即：Immunogen，该公司规模不大，但是有ADC绝活。拥有自主知识产权的抗体偶联药物(ADC)技术平台，罗氏（基因泰克）2013年获FDA批准的ADC新药Kadcyla就是采用该公司的技术。

作者: vivian4123 时间: 2016-4-10 17:26

QUOTE:

原帖由 INK 于 2016-4-10 17:25 发表 bbcodeurl('http://bbs.antpedia.com/images/common/back.gif', '%s')

ADC技术来源除了美国是Seattle Genetics，还有美国的另一家公司，即：Immunogen，该公司规模不大，但是有ADC绝活。拥有自主知识产权的抗体偶联药物(ADC)技术平台，罗氏（基因泰克）2013年获FDA批准的ADC新药Kadcyla就是采用该公司 ...

ADC都有哪些关键质量需要控制？和普通裸抗控制上有何差别？

作者: Ao7 时间: 2016-4-10 17:26

对ADC感兴趣的朋友可关注一下Concortis Biosystems Corporation这家公司，专门做偶联技术的，国内好几家和他合作的，老板是个华人，在国外把技术卖了，国内权益留下来了

作者: 831226 时间: 2016-4-10 17:28

QUOTE:

原帖由 Ao7 于 2016-4-10 17:26 发表 bbcodeurl('http://bbs.antpedia.com/images/common/back.gif', '%s')

对ADC感兴趣的朋友可关注一下Concortis Biosystems Corporation这家公司，专门做偶联技术的，国内好几家和他合作的，老板是个华人，在国外把技术卖了，国内权益留下来了 ...

刚才到这家公司网站大致看了一下，这个去年底已被一家在纳斯达克上市的公司收购，这个公司看起来像CRO公司，主要做服务，这个公司和Seattle Genetics和Immunogen相比，主要大概在于FDA批准的ADC新药没有一个是基于该公司的技术的，所以和其合作自然有一些风险，因为至少很难证明该公司的技术是成熟、靠谱的。一家之言。
另外，收购该公司的Sorrento Therapeutics, Inc.的老板Henry Ji也是一位华人。

作者: standbyme 时间: 2016-4-10 17:29

+1 积分
22楼
目前ImmunoGen以及Seattle Genetics为开发ADC药物的先驱，以两个公司为主并与其他药企合作开发ADC药物逐渐成为一种趋势。目前已有三个ADC药物经FDA批准上市，其中Wyeth（acquired by Pfizer）的Gemtuzumab ozogamicin（Mylotarg）与2000年批准，但由于其cytotoxic arm未起到预期的作用，于2010年主动退出市场。
另一个为2011年8月批准的bretuximab vedotin（Adcetris）。Bretuximab vedotin（Adcetris）由Seattle Genetics/Millennium Pharmaceuticals公司开发，FDA于2011年批准了其加速新药申报，用于治疗于霍奇金淋巴瘤和复发性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)两项适应症。Brentuximab vedotin在美国一年的销售额达到了US$136million（2011年10月-2012年9月）。
还有一个于2013年2月由FDA通过优先审查程序批准，ado-trastuzumabemtansine（Kadcyla（T-DM1），由Roche/Genentech/ImmunoGen开发用于治疗乳腺癌的药物，是FDA批准的第四个靶向HER2的蛋白药物。Roche/Genentech提供单抗trastuzumab，ImmunoGen公司提供毒性小分子药物DM1与偶联技术。专家预计Kadcyla在全球一年的销售额将超过US$1billion。
随着单克隆抗体靶向技术的发展，载体与小分子药物偶联技术的进步，以及高毒性小分子细胞毒药物的发现，成功制备高亲和力、靶向性、毒副作用小的ADC成为可能，ADC药物已成为肿瘤药物研究的新热点，以ImmunoGen以及Seattle Genetics为主，联合医药企业开合ADC药物，目前至少15个ADC药物正在进行临床试验，如表所示。
Table 2. ADCs in clinical trial
ADC
Target; indications
Clinical stage
Company
Gemtuzumab ozogamicin
Gemtuzumab-hydrazonecalichea icin (Mylotarg) CD33; myeloid leukemia FDA approved 2000,
withdrawn 2010 Wyeth/Pfizer
Inotuzumab ozogamicin
Inotuzumab-hydrazonecalicheami in (CMC-544) CD22; non-Hodgkin's lymphoma,
lymphocytic leukemia Phase III Wyeth
Brentuximab vedotin
Brentuximab-MC-VC-MMAE
(SGN-35) CD30; hematologic malignancies,
Hodgkin's lymphoma FDA approved 2011 Seattle Genetics
Glembatumumab vedotin
CDX-011-MC-VC-MMAE (CDX-011) GPNMB; melanoma,
breast cancer Phase II Celldex Therapeutics/
Seattle Genetics
3ee9-MMAE (BAY 79-4620) CAIX (MN); solid tumors Phase I Bayer/Seattle Genetics
1 C1- MC-MMAF (MEDI-547) EphA2; ovarian cancer, solid
tumors Phase I AstraZeneca MedImmune/
Seattle Genetics
SGN-70- MC-VC-MMAF (SGN-75) CD70; renal cell carcinoma,
non-Hodgkin's lymphoma Phase I Seattle Genetics
PSMA-ADC anti-PSMA-MMAE PSMA Phase I Progenics/Seattle Genetics
Trastuzumab emtansine
Trastuzumab-MCC-DM1 (T-DM1) HER2/neu; HER2t breast cancer FDA approved 2013 Genentech/Roche/ImmunoGen
Lorvotuzumab mertansine
HuN901-SPP-DM1 (IMGN901 CD56; Merkel cell cancer,
small cell lung cancer,
multiple myeloma
ovarian cancer Phase II ImmunoGen
SAR3419
huB4-SPDB-DM4 (huB4-DM4) CD19; B-cell lymphoma Phase I Sanofi/ImmunoGen
MGN388
Antibody-SPDB-DM4 Integrin; antivascular/ solid tumors Phase I Centocor (JnJ)/ImmunoGen
BIIB-015
Antibody-SPDB-DM4 Cripto; solid tumors Phase I Biogen-IDEC/ImmunoGen
BT-062
Anti-CD138-SPDB-DM4 CD138; multiple myeloma Phase I/II Biotest/ImmunoGen
SAR566658 huDS6-DM4 CA6 ovarian, cervical, breast Phase I Sanofi/ImmunoGen
MDX-1203-MC-VC-MGBA
(duocarmycin) CD70; renal cell carcinoma,
non-Hodgkin's lymphoma Phase I
Bristol-Myers Squibb

作者: ha111 时间: 2016-4-10 17:30

这个对国内是突破，恒瑞不是自称是第一家建立了ADC技术平台的中国公司吗？

=========================

确实是恒瑞：SHR-A1201

作者: 笨鸟321 时间: 2016-4-10 17:32

转自微信“ 每日抗体”消息荣昌制药的ADC药物全名为“注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂”，
受理号 CXSL1400087
获批临床，申请分类为1类新药，“RC-48”，是荣昌生物自主研发的针对HER2过度表达的抗肿瘤ADC药物。
RC-48的抗体对肿瘤细胞表面的HER2抗原有很强的亲和力，细胞毒素的毒性是普通化疗药的1000余倍，能强力杀死肿瘤细胞。每一个RC-48分子包含一个抗体分子和四个分子的细胞毒素，在肿瘤细胞内能快速断裂并释放细胞毒素分子，因而杀伤效率极高。

作者: 笨鸟321 时间: 2016-4-10 17:32

转自微信”每日抗体“，写的审批结论
”根据《中华人民共和国药品管理法》及有关规定，经审查，本品符合药品注册的有关要求，批准本品I期和II期临床试验。
本品按特殊审批程序管理，请按照《新药注册特殊审批管理规定》的相关规定，在开展后续临床试验中与药审中心等机构的沟通交流机制，发现重大问题应及时报告”
转网页cuturl('http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzIzNDAwODkwMQ==&mid=400121772&idx=1&sn=8a80c6f73e8cd572431995f2b97a0177&3rd=MzA3MDU4NTYzMw==&scene=6')

图片附件: 54028336 (1).jpg (2016-4-10 17:32, 67.3 KB) / 该附件被下载次数 7
http://bbs.antpedia.com/attachment.php?aid=43506

作者: 笨鸟321 时间: 2016-4-10 17:33

受理号药品名称注册分类申请类型承办日期企业名称办理状态状态开始日任务类型序列号审批结论详情查看
CXSL1400087 注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂治疗用生物制品1 新药 2014-9-18 烟台荣昌生物工程有限公司制证完毕－已发批件 2015-10-13
哪位注册朋友可以解读下，
楼主传的状态开始日是2014年9月11日，这个状态指的什么状态，省局受理后开始寄送资料？
承办日期指的是什么日期，指的是药审中心受理日期吧，2014年9月18日？
状态开始日又是指什么日期？批件上写的是2015年9月22日。
顺便解释下批准临床的过程。

作者: 笨鸟321 时间: 2016-4-10 17:33

刚看完烟台荣昌这张很漂亮的ADC治疗胃癌的动物模型图，接着又看到一个消息“罗氏公司的Kadcyla在胃癌试验中受挫的消息”，ADC的母体Herceptin抗体在治疗HER2阳性胃癌中显示有治疗作用，但加上毒素后的ADC药物Kadcyla在胃癌试验中失败，ADC风头很热，但是药物终归需要放到临床中去考验效果。

图片附件: 77892963.jpg (2016-4-10 17:33, 46.35 KB) / 该附件被下载次数 9
http://bbs.antpedia.com/attachment.php?aid=43507

作者: ha111 时间: 2016-4-10 17:34

受理号药品名称注册分类申请类型承办日期企业名称办理状态状态开始日任务类型序列号审批结论详情查看
CXSL1400087 注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂治疗用生物制品1 新药 2014-9-18 烟台荣昌生物工程有限公司制证完毕－已发批件 2015-10-13
哪位注册朋友可以解读下，
楼主传的状态开始日是2014年9月11日，这个状态指的什么状态，省局受理后开始寄送资料？
承办日期指的是什么日期，指的是药审中心受理日期吧，2014年9月18日？
状态开始日又是指什么日期？批件上写的是2015年9月22日。
顺便解释下批准临床的过程。
......

=============================================================================================

受理日期是指省局受理的日期；
承办日期是CDE承办的日期，正式进入排队；
状态开始日期这个是数据库给出的吧，应该是指最近一次状态改变的日期，你这个就是指的制证完毕这个状态开始的日期。
具体的临床审批过程可以查看CDE的办事指南和中心规章制度。
cuturl('http://www.cde.org.cn/policy.do?method=policy_index&frameStr=3')
主要参考《药品技术审评原则和程序》
办事指南：cuturl('http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=1')

作者: ha111 时间: 2016-4-10 17:34

QUOTE:

原帖由 笨鸟321 于 2016-4-10 17:33 发表 bbcodeurl('http://bbs.antpedia.com/images/common/back.gif', '%s')
刚看完烟台荣昌这张很漂亮的ADC治疗胃癌的动物模型图，接着又看到一个消息“罗氏公司的Kadcyla在胃癌试验中受挫的消息”，ADC的母体Herceptin抗体在治疗HER2阳性胃癌中显示有治疗作用，但加上毒素后的ADC药物Kadcyla在胃癌 ...

这数据好到离谱！！！
还有“荣昌人”这个微信号要挨领导批了，什么图都往上贴哈哈

作者: gogo 时间: 2016-4-10 17:35

罗永章，呵呵呵呵

====================

具体点内容？？？

作者: ns5fan 时间: 2016-4-10 17:36

烟台荣昌跟同济大学房健民教授合作，国内做ADC的大牛之一，听过老师的报告

欢迎光临分析测试百科 (http://bbs.antpedia.com/)