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标题: [求助]缬沙坦氨氯地平片的杂质 [打印本页]

作者: tie8 时间: 2011-10-28 16:24 标题: [求助]缬沙坦氨氯地平片的杂质

[求助]缬沙坦氨氯地平片的杂质

缬沙坦氨氯地平片进口药品注册标准中杂质是以相对保留时间确定的，但我做的该相对保留时间都没出现杂质峰，请问大家做的如何，还有三个杂质大家有没确定结构？有消息可以共享一下，我也这里也有一些资料。

作者: minran_1980 时间: 2011-10-28 16:29

USP1708773缬沙坦相关物质A Valsartan Related Compound A(H2I040)((R)-N-Valeryl-N-([2'-(1H-tetrazole-5-yl)-biphenyl-4-yl]-methyl)-valine) 10mg/2
USP1708784缬沙坦相关物质B Valsartan Related Compound B(G1I283)((S)-N-butyryl-N-{[2'-(1-H-tetrazole-5-yl)-biphenyl-4-yl]-methyl}-valine) 10mg/2
USP1708795缬沙坦相关物质C Valsartan Related Compound C(H0I005)((S)-N-Valeryl-N-([2'-(1-H-tetrazole-5-yl)biphenyl-4-yl]-methyl)valine benzyl ester) 10mg/2

作者: 刘白白 时间: 2011-10-28 16:30

告诉你，进口注册标准中的相对保留时间我做了也不对的，哈哈。

作者: 米西11米西 时间: 2011-10-28 16:30

我做的该相对保留时间也没出现杂质峰

作者: tie8 时间: 2011-10-28 16:32

相对保留时间其实误差蛮大的，如果没有对照品的话，尽量使用跟别人一样的色谱柱，包括色谱柱的厂家型号等

作者: tie8 时间: 2011-10-28 16:32

原研的色谱柱的厂家型号谁能查到？这个难度很大吧

作者: pou 时间: 2011-10-28 16:33

我们也在做，杂质对照品买了，用紫外扫描有吸收，但是按照进口注册标准做的话，杂质C在液相中不出峰，很郁闷。

作者: gmjghh 时间: 2011-10-28 16:33

(+)-N-{4-[2-(1Htetrazol-5-yl)phenyl ] benzyl}-Nvaleryl-D -valine

(-)-N-{4-[2-(1Htetrazol-5-yl)phenyl]benzyl}-N-butyryl-Lvaline

(-)-N-{4-[2-(1Htetrazol-5-yl)phenyl]benzyl}-N-valeryl-Lvalinebenzyl ester

3-ethyl 5-methyl 2-[(2-aminoethoxy)-methyl]-4-(2-chlorophenyl)-6-methylpyridine-3,5-dicarboxylate

作者: 耗子=== 时间: 2011-10-28 16:34

哪位战友能说明下进口注册标准中有关物质D的名称或结构？谢谢

作者: bananapeople 时间: 2011-10-28 16:35

我做的该相对保留时间也没出现杂质峰

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柱子不同，做出来的相对保留时间也不一样的。

作者: bananapeople 时间: 2011-10-28 16:35

光照条件下，产生一杂质，相对保留时间与氨氯地平杂质D，很接近

高温条件下，产生一杂质，相对保留时间与缬沙坦水解产物，很接近

但是没有对照品，且色谱柱等均不能确定，不能肯定

作者: bananapeople 时间: 2011-10-28 16:36

我们也在做，杂质对照品买了，用紫外扫描有吸收，但是按照进口注册标准做的话，杂质C在液相中不出峰，很郁闷。

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那你还自己摸个条件？

作者: bananapeople 时间: 2011-10-28 16:36

沙坦氨氯地平片进口药品注册标准中杂质是以相对保留时间确定的，但我做的该相对保留时间都没出现杂质峰，请问大家做的如何，还有三个杂质大家有没确定结构？有消息可以共享一下，我也这里也有一些资料。

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除了标准SOS，具体地址是：
cuturl('http://analysis.dxy.cn/bbs/topic/19138474?tpg=1&age=0')

作者: 木槿 时间: 2011-10-28 16:37

缬沙坦杂质：A、B、C

USP Valsartan Related Compound A：

(R-N-valeryl-N-([2-(1H-tetrazole-5-yl)biphen-4-yl]methyl)valine

(R-N-戊酰基-N-([2-(1H-四氮唑-5-基)联苯-4-基]甲基)缬氨酸

缬沙坦杂质A（缬沙坦对映异构体，CGP49309）

USP Valsartan Related Compound B：

(S-N-butyryl-N-([2-(1H-tetrazole-5-yl)biphen-4-yl]methyl)-valine

(S-N-丁酰基-N-([2-(1H-四氮唑-5-基)联苯-4-基]甲基)缬氨酸

缬沙坦杂质B（缬沙坦丁酰基杂质，CGP55390）

USP Valsartan Related Compound C：

(S-N-valeryl-N-([2-(1H-tetrazole-5-yl)biphen-4-yl]methyl)-valine benzyl ester

(S-N-戊酰基-N-([2-(1H-四氮唑-5-基)联苯-4-基]甲基)缬氨酸苄基酯

缬沙坦杂质C（缬沙坦苄基酯杂质，CGP49841）

EP氨氯地平杂质：A、B、D、E、F、G、H

杂质A

3-ethyl-5-methyl-(4RS)-4-(2-chlorophenyl)-2-[[2-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl) ethoxy]methyl] -6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate

3-乙基-5-甲基-(4RS)-4-(2-氯苯基)-2-[[2-(1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)乙氧甲基]-1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸酯

杂质B

R=NHCH3：3-ethyl-5-methyl-(4RS)-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-2-[[2-(methylcarbamoyl)benzoyl]amino]

ethoxy]methyl]-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate

3-乙基-5-甲基-(4RS)-4-(2-氯苯基)-6-甲基-2-[[2-(甲胺羰酰)苯甲酰基]氨基]乙氧甲基]- 1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸酯

杂质H

R=OH：2-[[2-[[(4RS)-4-(2-chlorophenyl)-3-(ethoxycarbamoyl)-5-( methoxycarbamoyl)6-methyl-

1,4-dihydropyridine-2-yl]methoxy) ethyl]carbamoyl]benzoic acid

2-[[2-[[(4RS)-4-(2-氯苯基)-3-(乙氧氨基甲酰基)-5-(甲氧氨基甲酰基)6-甲基-1,4-二氢吡啶-2-基]氨基甲酰]苯甲酸

杂质D

3-ethyl-5-methyl-2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorophenyl)-6-methylpyridine-3,5- Dicarboxylate

3-乙基-5-甲基-2-[2-氨乙氧甲基]-4-(2-氯苯基)-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸酯

作者: 木槿 时间: 2011-10-28 16:37

杂质E

R=C2H5：diethyl-(4RS)-2-[(2-aminoethoxy) methyl-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine

-3,5-dicarboxylate

二乙基-(4RS)-2-[(2-氨乙氧基]甲基-4-(2-氯苯基)-6-甲基-1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸酯

杂质F

R= CH3：dimethyl-(4RS)-2-[(2-aminoethoxy) methyl-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine

-3,5-dicarboxylate

二甲基-(4RS)-2-[(2-氨乙氧基]甲基-4-(2-氯苯基)-6-甲基-1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸酯

杂质G

dimethyl-4-(2-chlorophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate

二甲基-4-(2-氯苯基)-2,6-二甲基-1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸酯

作者: 箭头儿 时间: 2011-10-28 16:38

缬沙坦氨氯地平片的杂质B就是指缬沙坦的杂质B，但不知道水解产物是说的哪个？求高手指点

作者: mimili_901 时间: 2011-10-28 16:38

取缬沙坦原料药配成溶液水浴100℃1小时降解产物就是缬沙坦水解产物，保留时间与进口标准一致。

作者: 箭头儿 时间: 2011-10-28 16:39

取缬沙坦原料药配成溶液水浴100℃1小时降解产物就是缬沙坦水解产物，保留时间与进口标准一致。

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你们做出这个杂质了吗？

作者: 张先生 时间: 2011-10-28 16:40

取缬沙坦原料药配成溶液水浴100℃1小时降解产物就是缬沙坦水解产物，保留时间与进口标准一致。

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我们自己制备的水解杂质，相对保留时间与进口标准有点误差。

作者: 箭头儿 时间: 2011-10-28 16:40

我们自己制备的水解杂质，相对保留时间与进口标准有点误差。

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高手是如何确定，你们做出的杂质就是标准中所说的水解产物的？有结构式吗？

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