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标题: [讨论帖]关于2010版药典二部附录中稳定性放样问题 [打印本页]

作者: 耗子=== 时间: 2011-11-23 16:31 标题: [讨论帖]关于2010版药典二部附录中稳定性放样问题

[讨论帖]关于2010版药典二部附录中稳定性放样问题

药典规定长期试验：见附件

疑问：放样30℃出于什么目的？选择其一，如何选择？还是两者同时考察？

图片附件: 92871329.jpg (2011-11-23 16:31, 40.39 KB) / 该附件被下载次数 36
http://bbs.antpedia.com/attachment.php?aid=9071

作者: 木槿 时间: 2011-11-23 16:32

长期试验在25℃±2℃/RH60％±5％还是30℃±2℃/RH65％±5％条件下进行，根据具体情况决定；

乳剂、混悬剂、软膏剂、糊剂、凝胶剂、眼膏剂、栓剂、气雾剂、泡腾片及泡腾颗粒等制剂宜直接采用30℃±2℃、RH65％±5％的条件进行加速试验；

如果把30℃±2℃/RH65％±5％作为长期试验条件，则无中间试验条件。如果在25℃±2℃/RH60％±5％条件下进行长期试验，而在加速放置条件下的6个月期间的任何时间点发生“显著变化”，则增加中间放置条件下的试验，并对照显著变化的标准进行评价；

除非另有规定，中间试验应包括所有试验项目。

初次申报应包括在中间试验条件下进行的12个月研究中的至少6个月的数据。

这是我们对其的规定

一般而言，主要要根据剂型、样品特性、包装、上市环境等决定吧

个人观点

ICH Q1A(R2)《Stability Testing Of New Drug Substances and Products》；

ICH Q1B《Stability Testing: Photostability Testing of New Drug Substances and Products》；

作者: dog002 时间: 2011-11-23 16:32

还有一个问题，不是更让人尴尬吗？

如果一个药品证实在30℃±2℃/RH65％±5％条件下是稳定的，我们仓库储存条件、运输条件、医疗机构储存条件、商业销售单位储存条件都应该依据这个条件；而实际上，是这样的吗？

作者: 木槿 时间: 2011-11-23 16:33

还有一个问题，不是更让人尴尬吗？

如果一个药品证实在30℃±2℃/RH65％±5％条件下是稳定的，我们仓库储存条件、运输条件、医疗机构储存条件、商业销售单位储存条件都应该依据这个条件；而实际上，是这样的吗？

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环境因素也要考虑的

比如你的药买到非洲去怎么办？

而实际上，也要进行区分，我们公司的某个药品就是非常严格，有一定的包装包装以及贮存说明

没看到放冰箱的药品？

现象是有，但是实际情况是没有100%，但具体是多少，我没有发言权

作者: 耗子=== 时间: 2011-11-23 16:33

我是这么理解的

ICH和CP2010，均规定30℃条件属于中间条件，以普通制剂为例，加速条件40±2℃/75±5%RH，6个月内如无显著变化，则不需要对30±2℃/65±5%RH条件进行加速试验；那么，假设40℃条件6个月内稳定，长期试验设计30℃就失去了意义，所以我认为这种情况下，我们选择25±2℃/60±10%RH条件作为长期试验条件即可；当然，放样时可同时放样30℃条件，到点取出放置冰箱冷藏，如果发现有变化再进行同步测定。

ICH-Q1A（R2）明确规定：“初次申报应包括在中间试验条件下进行的12个月研究中的至少6个月的数据。”也就说，不管你加速条件40℃有没有变化，初次申报均应考察中间条件30℃的稳定性。

CP2010版却没有明确规定，所以长期试验我完全可以选择其中的一个条件，比如25±2℃/60±10%RH条件。

问题来了：我们是按照ICH来执行还是CP来执行？毕竟多一个条件的工作量还是挺多的:P

对温度特别敏感及111版主所说的乳剂、混悬剂等剂型的药物药典另有规定，不属于该讨论范畴。

注：显著变化即指不符合规定。

作者: 木槿 时间: 2011-11-23 16:33

您是向那里报材料？

个人理解是向那里报就按那里的规矩

如果以后有可能向更高的高，那按高级的报

作者: 木槿 时间: 2011-11-23 16:34

也可以看看这篇文献《药物稳定性实验方案设计研究的国际化规范》

作者: 木槿 时间: 2011-11-23 16:34

Explanatory Note on the Withdrawal of ICH Q1F for the ICH Website
ICH Q1 F Stability Data Package for Registration Applications in Climatic Zones III and IV defined storage conditions for stability testing in countries located in Climatic Zones III (hot and dry) and IV (hot and humid), i.e. countries not located in the ICH regions and not covered by ICH Q1 A (R2) Stability Testing for New Drug Substances and Drug Products. ICH Q1 F described harmonised global stability testing requirements in order to facilitate access to medicines by reducing the number of different storage conditions. In the course of the discussions which led to the development of the guideline, WHO conducted a survey amongst their member states to find consensus on 30°C/65% RH as the long-term storage conditions for hot and humid regions. As no significant objections were raised in this survey, 30°C/65% RH was defined as the long-term storage condition for Climatic Zone III/IV countries in ICH Q1F. The document was adopted by the ICH Steering Committee in February 2003 and subsequently implemented in the ICH regions.
However, based on new calculations and discussions, some countries in Climatic Zone IV have expressed their wish to include a larger safety margin for medicinal products to be marketed in their region than foreseen in ICH Q1F. As a consequence, several countries and regions have revised their own stability testing guidelines, defining up to 30°C/75 % RH as the long-term storage conditions for hot and humid regions. Due to this divergence in global stability testing requirements, the ICH Steering Committee has decided to withdraw ICH Q1F and to leave definition of storage conditions in Climatic Zones III and IV to the respective regions and WHO.
In assessing the impact of the withdrawal of ICH Q1F on intermediate testing conditions defined in ICH Q1A (R2), the decision was reached to retain 30°C/65%RH. However, regulatory authorities in the ICH regions have agreed that the use of more stringent humidity conditions such as 30°C/75% RH will be acceptable should the applicant decide to use them.

作者: 木槿 时间: 2011-11-23 16:34

ICH Q1 F的解释还是相当明白的，怎么没有看一下呢？

作者: 耗子=== 时间: 2011-11-23 16:35

QUOTE:

原帖由木槿于 2011-11-23 16:34 发表 bbcodeurl('http://bbs.antpedia.com/images/common/back.gif', '%s')

ICH Q1 F的解释还是相当明白的，怎么没有看一下呢？

cp2010:

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http://bbs.antpedia.com/attachment.php?aid=9072

作者: 耗子=== 时间: 2011-11-23 16:36

ICH:~~~~~~~~~~~~~~~~~~

图片附件: 30846194.snap.jpg (2011-11-23 16:36, 62.79 KB) / 该附件被下载次数 12
http://bbs.antpedia.com/attachment.php?aid=9073

作者: 耗子=== 时间: 2011-11-23 16:36

ICH是明确规定气候带为IV的地区长期试验按30℃来做，但国内并没有强调25℃不可以作为长期试验条件。

作者: 耗子=== 时间: 2011-11-23 16:37

ICH指导原则适用范围：

中国总体属于亚热带（气候带II），部分地区属于湿热带（气候带IV），按CP2010规定，在亚热带的地区，长期试验可以按25℃来做，湿热带地区可以按30℃来做，问题是如果我属于亚热带地区研究的药品日后可能主要销往湿热带地区呢？或者湿热带研究的药品，日后可能主要销往亚热带地区呢？研究期间无法预计销路是很正常的，所以照我说，既然有这样的可能，中国还不如直接规定长期试验25℃和30℃一并做了，是吧

图片附件: 88535324.jpg (2011-11-23 16:37, 50.55 KB) / 该附件被下载次数 11
http://bbs.antpedia.com/attachment.php?aid=9074

作者: star#room 时间: 2011-11-23 16:37

http://analysis.dxy.cn/bbs/thread/19525417?age=0&tpg=1&ppg=1#19525417

你没有看这个解释内容？Q1F现在已【失效】了，就是因为：

several countries and regions have revised their own stability testing guidelines, defining up to 30°C/75 % RH as the long-term storage conditions for hot and humid regions. Due to this divergence in global stability testing requirements, the ICH Steering Committee has decided to withdraw ICH Q1F and to leave definition of storage conditions in Climatic Zones III and IV to the respective regions and WHO.

作者: 耗子=== 时间: 2011-11-23 16:38 标题: 回复 #14 star#room 的帖子

我看的是中文版

问题简单了，现在只讨论国内的长期试验放样条件，您们是如何做的？

作者: ROSE李 时间: 2011-11-23 16:38

我的看法比较简单，上市品贮存条件若为：30度以下保存，则长期条件用30℃±2℃/RH65％±5％；

若上市品贮存条件为25度以下保存或者阴凉处保存，则用25℃±2℃/RH60％±5％；

若为1类新药，则两种条件都进行。

作者: 耗子=== 时间: 2011-11-23 16:39

这是个方法

如果规定室温保存呢？

作者: ROSE李 时间: 2011-11-23 16:40

其实你自己知道答案，又何必来问呢？

最好的方法当然是两个都做，不过这又涉及到工作量的问题；

室温保存的话，推荐两个都做。

作者: cnnoptics 时间: 2011-11-23 16:40

有点理解了...谢谢

作者: 木槿 时间: 2011-11-23 16:47

其实你自己知道答案，又何必来问呢？

最好的方法当然是两个都做，不过这又涉及到工作量的问题；

室温保存的话，推荐两个都做。

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有时候蒙头做怕心里没底，如果大家都是这么做的，心里就舒坦点，总不能做在后面，但又怕工作量自己给自己加

是不是很多人有这样的心里呢

再比如加速什么的要不要用对照药这个问题一样

作者: 耗子=== 时间: 2011-11-23 16:48

其实你自己知道答案，又何必来问呢？

最好的方法当然是两个都做，不过这又涉及到工作量的问题；

室温保存的话，推荐两个都做。

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我想知道大家是怎么做的？因为05版长期试验没提及30℃，现在是继续原来的做法呢还是.

作者: langlang 时间: 2011-11-23 16:48

cuturl('http://apps.who.int/prequal/info_general/documents/stability/Stability_Requirements.pdf')
New requirement
With effect from September 2011, when evaluating applications WHO will assume that all the medicines prequalified will be used in all sub‐zones of Climatic Zones III and IV, unless otherwise properly justified by the applicant and confirmed by WHO (see diagram below with supply data per climatic zone). Therefore, in order to safeguard product quality throughout its entire intended shelf‐life, stability studies under the conditions defined for Climatic Zones IVb should be performed and the data submitted, i.e. the shelf‐life should be established based on complete* long‐term data at 30?C ±2?C/75% RH ±5% RH.

Furthermore, in order to aid procurement decisions, it is proposed that the conditions under which stability studies were performed and the established shelf‐life, will be included in the WHO List of Prequalified Medicinal Products
*”Complete” refers to the length of data required at the time of dossier submission.

作者: tie8 时间: 2011-11-23 16:50

如果常温条件都是对30±2℃，65±5%RH条件下进行，那我中间条件放置有啥意义？

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