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标题: 仿制原料药的干燥失重问题? [打印本页]

作者: qianxiang23    时间: 2011-12-28 14:34     标题: 仿制原料药的干燥失重问题?

做一个仿制原料药的干燥失重,国家局标准的方法为:105℃干燥3小时,减失重量不得过7.0%。

本品的含量测定是用高氯酸滴定的,需扣除干燥失重的值,检测过程中发现含量总是偏低,经分析发现105℃水分不能挥发完全,115℃3小时才能挥发完全,而且此时的干燥失重值与热重值相符合。

我的问题是现在想把标准改为“115℃干燥3小时”,我需要提供哪些数据支持?或者说需要做哪些方法学验证呢?

谢谢!!
作者: 小莲    时间: 2011-12-28 18:10     标题: 回复 #1 qianxiang23 的帖子

药典的标准方法不都是干燥至恒重吗?不会具体规定干燥时间的!
方法学验证无非是重复性和准确性验证,你认为105℃干燥3小时不彻底,那你可以继续干燥至恒重,以此结果作为对照,看115℃干燥3小时的失重值是不是与对照无差别。

不过人家标准只说“105℃干燥3小时,减失重量不得过7.0%”,意思就是说不需要干燥至恒重,就看三个小时减失量而已。用高氯酸定含量时,不需要把干燥失重的这部分折算进去,折算进去后就不是真实含量了!
作者: naren4545    时间: 2011-12-28 18:39

建议你修订标准为卡尔费休法,很容易操作,容易获批!
作者: maicaixiaogu    时间: 2011-12-29 10:17

本人觉得改温度不行,因为药典上明确规定干燥失重测定“除另有规定外,在105℃干燥至恒重”。既然是仿制药,虽说不是仿标准,但至少你自己定的标准应高于国家标准要求,现在你的药105℃水分不能挥发完全,达不到国家标准,说明水分高于原研药,这已经不是改标准的问题了,而是合成工艺改进的问题了
作者: zxlyid    时间: 2011-12-29 10:23

同意楼上的观点。对药品进行分析并不在于自己能把药品做成什么样,而是检测出什么样,药品的各项标准要符合标准,要从源头上开始,分析、合成的矛盾已经不是短时间的问题啦!最起码要明白一点:分析是指导,合成师制作者。建议合成改一改晶型。
作者: qianxiang23    时间: 2011-12-29 11:25

感谢您的指点,本人还有一个问题就是此原料药针对的制剂是注射液,是不是可以不考虑晶型的问题?是不是我只要有合适的方法能对产品进行检测就可以了呢?
作者: sacred    时间: 2011-12-30 15:12

你说的经过分析发现105度水不能挥发完全估计站不住脚,再找找其他原因把!我想问的是你那个高氯酸滴定是在恒温条件(开空调)下进行的吗?因为高氯酸如果不是在恒温条件下进行,浓度会变化的,肯定不是滴定液上标的浓度!特别如果是冬天用高氯酸滴定肯定会有很大的影响!计算出来含量会偏低,你看看是不是这个原因,若不是,再从工艺上再找找其他原因
作者: qianxiang23    时间: 2011-12-30 15:18

不知道您的那个品种涉及的原料药是否存在多晶型?如果存在,尤其是原研产品特别指出多晶型问题,加上又是注射剂,SFDA对安全性问题非常关注,因此必须考虑,不解决这个问题在SFDA那里很难通过。
作者: lintianyi    时间: 2011-12-30 15:24

可以在你后处理时采用象乙醇等洗涤固体,然后就应该可以达标了
作者: fjdlgldg    时间: 2011-12-30 15:38

你如果认为水分没有烘干,可以用卡尔费休水分测定仪进行测定。如果仅仅是水分的话
作者: ees人生无奈    时间: 2011-12-30 15:40

我觉得应该是合成工艺上的问题。在最后的干燥阶段没有将水分和有机挥发物干燥完全。合理的处理方式应该在精品最后的干燥阶段进行验证,以便于最后的样品在标准上满足即可。




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