肿瘤抑制基因的生理功能是调控细胞繁殖。许多肿瘤抑制因子参与细胞间信号传递系统,使细胞从其周围获得并处理生长/抑制信号。如果一个细胞中,某一个关键信号表达缺失,这个细胞就会对生长/抑制信号失去反应性,继续进行细胞增殖。这种由于肿瘤抑制基因的正常功能表达缺失导致的细胞生长失控,会导致细胞增殖失控和肿瘤形成。
P53是一个53kD的核内磷蛋白,是一种肿瘤抑制蛋白,在细胞DNA发生破坏时,可以抑制细胞增殖。在人类肿瘤中,常发现伴有P53基因的突变:大肠癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胆囊癌等常发生P53基因错意突变。突变的P53在许多癌变细胞内有过渡表达,野生型P53可以与一些病毒性癌基因(包括SV40 large T、腺病毒的E1B、人类乳头状病毒的E6等)结合,形成特异性的复合物。当DNA损伤发生在细胞周期中的G1/S期时,野生型P53是重要的Checkpoint Protein。但是,目前仍不清楚点突变型的P53是否只是无意突变,或有功能改变。
视网膜母细胞瘤基因(Retinoblastoma Gene,Rb)编码蛋白是一种核内磷蛋白,它在脊椎动物的大部分正常细胞中均有表达,具有肿瘤抑制功能。在静止或分化完全的细胞中,Rb常以缺乏磷酸化的形式存在;而在增殖细胞中,Rb则常以过磷酸化的形式存在。缺乏磷酸化形式的Rb可以与一些病毒性癌基因(包括SV40 large T和腺病毒的E1A、HPV-E7)结合,这种结合作用可能造成这些病毒致癌蛋白的变形活化。另外,Rb也可以与一些Cyclin(如CyclinA、D、E以及E2F)相互作用。因此,Rb在控制细胞分裂繁殖方面,起了很重要的作用。