基因工程和蛋白质工程

　　异柠檬酸盐脱氢酶基因IDH1 和 IDH2当中所发生的突变，已在神经胶质瘤(最常见的脑瘤)和包括白血病在内的其他癌症中被发现。发生突变的酶产生 “2-羟基戊二酸”(2HG)，它是一种潜在的致癌代谢物。本期Nature上的三篇论文研究了IDH突变促进癌症形成的机制。Lu等人发现，产生2HG 的IDH突变体能阻止组蛋白去甲基化(这是先祖细胞分化所需要的)，从而有可能对肿瘤细胞积累有贡献。Turcan等人发现，人原始星细胞中的IDH1突变诱导DNA超甲基化，并对“甲基化组”(methylome)进行重塑，以模仿CIMP表现型(神经胶质瘤和其他固体肿瘤的一个共同特征)。 Koivunen等人发现，2HG的(R)—对映体(而不是〈S〉-2HG)能刺激“ELN脯氨酰4-羟化酶”的活性，导致“缺氧诱导因子”(HIF)水平下降，后者又能增强细胞增殖。这些论文为了解神经胶质瘤的形成建立了一个框架，同时也凸显了人类癌症中基因组变化与基因组以外的变化之间的相互作用。