小中大HIV-1 Vpu蛋白诱导细胞凋亡的机制
人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)的基因组除了能够编码病毒结构蛋白外，还能表达额外的增强病毒基因表达、病毒传染性及病毒颗粒产量的蛋白。
Vpu是一个16kDa的膜蛋白，是由包膜前体mRNA编码，它表达于病毒生产的晚期并通过膜孔的形成增强艾滋病毒的复制，也能够促进 HIV-1感染的人类T淋巴细胞的凋亡。Vpu的一些功能依赖于它与泛素蛋白酶体蛋白降解系统的相互作用，但是由于它促进凋亡的机制复杂，目前还不甚明确。
为此，法国凡尔赛大学的研究人员利用果蝇模型来研究体内Vpu的功能。实验发现，在果蝇翅膀发育过程中Vpu的表达会导致组织丢失，这可能是通过caspase(含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶)介导了细胞凋亡。此外，Vpu引起凋亡基因reaper的表达，下调了凋亡蛋白(IAPs)的抑制物(抗caspase E3泛素连接酶)。事实上，Vpu同时也减少了果蝇IAP1(果蝇凋亡调控因子，DIAP1)的累积。
研究结果阐明了IAP1 Vpu与SLIMB/β-TrCP蛋白物理上的相互作用。与哺乳动物一样，SLIMB/βTrCP依赖的或者是非依赖的Vpu作用都在果蝇翅膀中被观察到。
通过失活c-Jun氨基末端激酶(JNK)通路，这些组织中Vpu的促凋亡作用可以被终止。此次研究表明，Vpu通过激活保守的JNK通路促进了细胞凋亡，这也是第一次提供功能学证据证明了这个结论。
