小中大利用基因疗法治疗大脑疾病
患有一种被称作芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症的遗传性疾病的患者不能产生神经递质多巴胺,而几乎处于瘫痪的状态,直到他们在童年早期死亡。不过,一种新的基因疗法,涉及递送患者体内缺失的芳香族L-氨基酸脱羧酶酶,帮助4名年龄在4到6岁的台湾儿童凭借他们自己的力量移动他们的头部和坐起来,其中这种L-氨基酸脱羧酶酶能够将化学前体L-DOPA转换为多巴胺。
美国佛罗里达州大学鲍威尔基因治疗中心主任和小儿心脏病专家Barry Byrne说,"参与这项研究的儿童患有已知最为严重的遗传性运动障碍,并且迄今为止,唯一的治疗方法就是支持性治疗。除了提供喂食管和保证他们的安全之外,能够做些事情来帮助他们而是令人欣慰的。这一临床试验结果定能为人们可能利用直接基因转移来更早地治疗神经系统疾病开启了大门,并对帕金森疾病、肌萎缩侧索硬化症而且甚至诸如痴呆症之类的由基因缺陷导致的认知疾病带来影响。"
在中国台湾大学附属医院博士胡务亮领导的I期临床试验中,医生将装载有正常AADC基因拷贝的腺相关病毒注射到儿童的脑壳,在那里,L-氨基酸脱羧酶起着制造多巴胺的作用。在手术后16个月内,所有的儿童患者表现出增加的头部动作,更高的体重,并且在无需帮助的情况下能够坐起来。一名患者甚至能站立。在接下来的几个月中,这些患者继续增重,并且在认知和运动发育测试中获得更高的分数。他们的父母也表示,他们的孩子睡得更好,并且眼睛协调能力和情绪稳定性得到改善。
Byrne说,鉴于这些积极的临床试验结果,医生们计划再治疗8名儿童,其中4名来自中国台湾和另外4名来自美国。
当前,芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症并唯一利用基因疗法来治疗的疾病。最近利用基因疗法在治疗乙型血友病、多种癌症和一系列失明性疾病方面取得的成功正在激起人们对这个一度陷入困境的领域重新燃起兴趣。
