Nature:T细胞“狩猎”寄生虫

Nature:T细胞“狩猎”寄生虫
结合免疫系统功能和统计物理学,Pennsylvania大学的跨学科研究团队得到了惊人发现:T细胞追踪寄生虫的方式与猴子、鲨鱼和蓝鳍金枪鱼等动物捕捉猎物相似。该研究发表在Nature杂志上,

这一免疫细胞运动模式的新发现,能帮助科学家建立更准确的免疫系统功能模型,从而研发癌症、HIV/AIDS和关节炎等疾病的新治疗方法。

Penn大学兽医学院病理学系的Christopher Hunter教授和物理学教授Andrea Liu领导其实验室合作进行了这项研究。研究人员对感染了弓形虫Toxoplasma gondii的小鼠进行研究。这种单细胞病原体是人类和动物的常见感染源,有三分之一的人类大脑携带休眠状态的这种寄生虫感染。然而,对于HIV/AIDS患者或接受器官移植的患者等免疫功能缺陷的个体,这种感染可能引发包括脑部炎症甚至死亡的严重后果。

此前有研究表明, T细胞是防治T. gondii感染疾病的关键。在这项新研究中,Penn研究人员用感染小鼠作模型,研究大脑中的T细胞运动对机体控制T. gondii感染的能力有何影响。

免疫学家普遍认为免疫细胞的运动由信号蛋白趋化因子chemokines控制。Penn的研究团队显示,T. gondii感染的小鼠大脑中产生了大量趋化因子CXCL10及其受体。当CXCL10被阻断时,小鼠产生的T细胞更少,寄生虫更多繁殖能力更强。

随后,研究人员在T. gondii感染小鼠的活组织中研究单个T细胞的确切运动模式。研究人员使用了能实时显示活组织3D图像的显微镜,多光子成像技术multi-photon imaging。通过该技术,研究团队发现CXCL10影响着T细胞寻找并控制感染的速度。

许多免疫学家都假设T细是以一种高度直接的方式来靶标感染细胞的。但当研究人员分析T细胞的运动时,他们发现这些运动数据并不符合之前的假设:T细胞没有显示出直接性的运动。

这时统计物理学专家Liu 和Banigan加入进来。“我们以一种更完整的方式来量化这些运动轨迹,发现这些运动轨迹完全不符合标准模式,”Liu说。“经过研究我们找到了更符合的模式。”“我们最终找到的这种模式很有趣,”Banigan说,这种模式就是Lévy walk。

这种“行走模式”或数学路径,包括许多短“steps”和偶尔的长“runs”。然而这种模型还不能完全与细胞运动数据一致。“我只能寻求Lévy walk模式的变形,”Banigan说。研究人员发现T细胞在steps和runs之间还有停顿,该停顿通常很短,但偶尔也会很长。

Hunter把这种运动模式比做人们在房间里找钥匙的过程。“当你的钥匙不见了,你会怎样去寻找?人们通常采取的方式是,在这里找一下,然后到别处再找找,”他说,而这是一种有效的寻找方式。

研究团队对Lévy策略和其他策略进行比较,他们的确发现Lévy行走模式在寻找稀少目标方面更加有效。对T细胞来说更是如此,因为它要在绝大多数的正常组织中寻找少数分散的寄生虫,这正如大海捞针。

有趣的是,采用Lévy行走模式搜寻目标的并不仅是T细胞。一些动物捕食者也以同样的运动模式来寻找猎物,即偶尔的长途运动间杂许多短途运动。尽管陆生动物蜘蛛猴和蜜蜂等也使用Lévy行走模式寻找食物,这种运动模式在海洋捕猎者中更为常见,包括金枪鱼、鲨鱼、海龟和企鹅等。

T细胞与动物猎食者的这种类似性还在于,寄生虫也像猎物那样能进行躲避。“许多病原体知道如何躲避,因此T细胞不能直接靶向其目标,”Hunter说,“T细胞需要确实进入一个区域看看是否有目标存在。”  

该模式也与癌症和其他免疫性疾病有关。“这时T细胞不是寻找寄生虫,而是寻找癌细胞,”他说。通过了解T细胞运动的控制机制,“人们可能使T细胞更有效的靶标癌细胞。”