小中大四种新药强力阻断前列腺癌
前列腺癌细胞需要包括睾酮在内的雄激素支持才能生长。最近发表在《英国国际泌尿学杂志》的研究，正是利用了前列腺癌细胞这一特点将目标定在雄激素上。这一发现为现有副作用较大的传统治疗提供了新的备选方案。
“现有治疗前列腺癌的大多数方案都瞄准了整个疾病，”科罗拉多大学癌症中心研究员E. David Crawford博士说，“第一个有效的治疗方法是1941年发现的口服雌激素疗法。第一个可以用于诊断和分期的癌性生物标志物是1938年发现的前列腺酸性磷酸酶。在之后四十几年的时间里，我们对这种疾病的研究进展很小。”
在这四十年里， 发现雌激素靶向治疗乳腺癌的研究人员Charles Huggins和Andrew Schally希望找到更多其它的治疗方法，从而能将前列腺癌的研究搬上诺贝尔奖的舞台，但是事与愿违，治疗前列腺癌的研究停滞不前。
“后来我们意识到，支持前列腺癌细胞的雄激素(如睾酮)，它的产生依赖于一个完整的体系，即大脑识别激素水平，进而向脑垂体发出增加或减少产生促进睾丸分泌激素物质的信号。了解这一点后，通过针对睾酮的生产过程，我们可以在这个系统设立许多靶点。”Crawford博士说。
1. 雌激素类药物
举例来说，在治疗中针对睾酮的生产过程，雌激素类药物可以对患者大脑发出欺骗信号使大脑认为机体中丸酯酮激素(睾酮产生的中间代谢物)升高，于是大脑会像脑垂体发出信号停止生产睾酮。失去睾酮支持的前列腺癌细胞也就不再生长。但雌激素类药物疗法会造成如乳房长大在内的很多副作用。
2. 促黄体生成素(LHRHs)类药物
下一类的已知的药物疗法是促黄体生成素(LHRHs)类药物，它可以在信号连锁层面干涉脑垂体作用——雌激素使大脑认为机体中睾酮过多，而LHRHs保证大脑向垂体发出的信息顺利到达睾丸。
“由于LHRHs的影响是可逆的，我们就可以更早的使用激素靶向疗法治疗疾病，”Crawford博士说，“但在LHRHs使睾酮下降之前会有一段升高期，多数病人可以承受这一峰值的变化，但对于一些已经有骨转移的患者来说，睾酮的激增可能会使癌症爆发或产生脊髓并发症。”
“十几年前曾有人做出过一个有效的拮抗剂。”Crawford博士说。3种LHRHs合并的拮抗剂取代有峰值的单LHRHs药物，使LHRHs引导睾酮立即下降。
3. Enzalutamide拮抗剂(MDV3100)
第三种药物，如目前在第三阶段临床试验的Enzalutamide拮抗剂(原名MDV3100)，这类药物并不在意机体产生了多少睾酮，他们只将靶点定在使睾酮不能和前列腺癌细胞结合上。具体来说，Enzalutamide拮抗剂比雄激素本身更容易与癌细胞结合，癌细胞由于结合了 Enzalutamide拮抗剂，就不能再和睾酮结合。
4. 阿比特龙(Zytiga)
研究领域的新药是通过阻断所有雄激素来源而产生作用，其阻断对象包括睾丸，肾上腺(也产生的一部分雄激素)，甚至阻断肿瘤本身。这类雄激素合成抑制剂中，第一个被批准的药物叫做阿比特龙(abiraterone或Zytiga)。
“针对雄激素细胞受体治疗前列腺癌是一个全新的令人兴奋的领域，”Crawford博士说，“当实验室或诊所最终可以使用这些药物时，我们希望对现有其他疗法产生抵抗的病人能够使用它们。”
