小中大GMP复认证经验交流
企业在五年来的运营中，第二次检查不比第一次检查时的空白。过去5年的工作如果没有做好，那就要有大量补记录的工作要做。做大量的企业并不是没有做好，只是在执行GMP过程中会有一些缺陷，如何在自检过程中把这些缺陷补上，才是大家要做的工作。而硬件方面的缺陷，如果是设计和面积的问题，那是没办法改的，只好让检查员来提了。
1、机构和人员方面。强调
①中药制剂生产企业主管药品生产和质量管理的负责人应具有中药专业知识。
②要对企业负责人和各级管理人员应定期接受药品管理法律法规培训。不单是药品管理法，还应包括流通环节的培训。
③原来的培训是上大课，现在更强调岗位应知应会的培训和技能掌握，操作熟练程度的培训。
2、厂房与设施方面。
①产尘量大的洁净室(区)经捕尘处理不能避免交叉污染时，其空气净化系统不得利用回风。针对直排，很多企业只是在上面做个罩子，然后连接到外面，其实罩子的管道内很难清洁，很容易做成交叉污染，直排的除尘应侧排，不要罩住设备上方。
②与药品直接接触的干燥用空气、压缩空气和惰性气体应经净化处理，符合生产要求。应对来自外界的干燥用空气、压缩空气和惰性气体进行监测洁净度。
3、设备方面。
①与设备连接的主要固定管道应标明管内物料名称、流向。5年过去了，原来很多标识都掉了。
②纯化水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。对储罐的呼吸器处理应特别注意消毒、更换。
③新增设备、改动的厂房与设施，都应根据《药品生产监督管理办法》的要求，到省局安监处进行备案。
4、物料方面。
①直接接触药品的包装材料应经过批准。原来一直用的药包材可能过期了，供应商是不是进行了再注册?至少要提供再注册受理通知书。
②物料应按批取样检验。原来很多供应商提供的物料，进货批不能等同于生产批，要求仓库人员验收时查清楚后再按批堆放、请验。在取样时应根据取样原则进行取样，很多企业只取了一包样，可贴了好几个取样证，结果发现有几件贴了取样证的物料外包装都没有拆开的痕迹。
③非无菌药品上直接印字所用油墨应符合食用标准要求。如果有印字的胶囊，要求胶囊供应商提供该方面的资料。
④购入的中药材、中药饮片应有详细记录，每件包装上应附有明显标记，标明品名、规格、数量、产地、来源、采收(加工)日期。这一条大部分的企业很难做到，大部分的药材甚至饮片都没有标识。
5、卫生方面。卫生方面没有大的改变，原来的要求和现在的要求基本相当。只是增加了一条：应建立员工主动报告身体不适应生产情况的制度。企业有制度、记录就好了。
6、验证方面。验证一直是个重头戏，也是检查员轻易不好提缺陷的地方，6条有5条是星号项目，现在的验证如果还停留在5年前的水平，至少会提最后一条验证过程中的数据和分析内容应以文件形式归档保存，验证文件应包括验证方案、验证报告、评价和建议、批准人等。
①验证要有年度主计划。在主计划中把全年要进行验证方面的工作全盘考虑，当然有一些可能是临时增加的验证，如更换设备、大修等内容。
②验证要包含有主要原辅材料变更，5年不发生一点变更是不现实的。
③设备、厂房再验证方面，应有安装确认的内容，虽然不如新设备那样复杂。
④验证或再验证时，每做完一步要进入下一步的工作前，建议由验证负责人进行评价及批准。
7、文件方面。GMP中文件方面的内容也没有什么变化。
8、生产管理方面。
①药品应严格按照注册批准的工艺生产。检查员肯定会抽查每个剂型的一个常年生产品种进行批准的工艺、工艺规程、批生产记录方面的比对，很多企业因为当时申报时是实验室条件下进行的，现行的工艺或多或少有一些改变，但很多企业没有进行申报，这一条是星号项目。
②非无菌药品液体制剂配制、过滤、灌封、灭菌等过程应在规定时间内完成。很多生产液体制剂的企业对这些过程的时间没有规定，或规定了也没有做过验证。
③工艺用水应根据验证结果，规定检验周期，定期检验，检验应有记录。对工艺用水的检验周期是根据验证结果来定的。
9、质量管理方面。
①大部分的省增加了质量受权人的内容。
②成品放行前质量部门应审核配料、称重过程中的复核情况;各生产工序检查记录;清场记录;中间产品质量检验结果;偏差处理;成品检验结果等内容，但关于批生产记录方面的内容，在成品放行审核记录中看不出来。
③质量管理部门应评价原料、中间产品及成品的质量稳定性，为确定物料贮存期、药品有效期提供数据。特别是中间产品及成品，企业一定要考察其质量稳定性。
④质量管理部门应会同有关部门对主要物料供应商质量体系进行评估，并履行质量否决权。当变更供应商时，质量管理部门应履行审查批准变更程序。现在大部分的供应商质量体系评估都是走过场，在家里填个表而已，连证照都没收集齐全，过期的证照也在资料中。对主要的供应商，建议实地进行考核。
⑤企业应根据工艺要求、物料的特性以及对供应商质量体系的审核情况，确定原料药生产用物料的质量控制项目。对原料药生产过程中使用的物料，不要求全检，但这些检验项目的评估也是建立在验证(根据工艺要求、物料的特性以及对供应商质量体系的审核情况)的基础上。
10、销售与收回。很多企业没有退货的产品记录，但能在仓库看到退货的产品。即使是正常原因的退货，也应该进行记录。
11、投诉与不良反应报告。
①随着近年来药品不良事件的发生，检查员在这一章要求严格多了，其实包括非质量问题的客气抱怨，在这里也应进行记录并按规定进行处理。
②企业有关药品不良反应方面的内容，基本上是空白。
12、自检。自检也应该象验证一样，首先要制定一个方案，然后实施，在自检过程中记录、自检的结果、评价的结论以及改进措施和建议形成自检报告。
[ 本帖最后由 eesa_dc_seein 于 2009-5-31 14:25 编辑 ]
