生物制药

　近日，在天津举办的“中西医结合抗血小板治疗新策略主题巡讲会”上，福建省立医院心血管病研究所陈慧主任就“脑心通胶囊在优化抗血小板治疗中的作用”做了专题报告。此项研究结果的发布引发了广大与会专家的热烈讨论。与会专家表示，双联抗血小板药物附加脑心通的治疗方法为解决抗血小板治疗抵抗这一难题提供了新的思路。

　　据介绍，2012年3～9月，由中国中西医结合学会脑心同治专业委员会主办、步长制药承办的“中西医结合抗血小板治疗新策略主题巡讲会”已在天津、杭州、郑州、西安、太原、武汉、长沙、南京、重庆等13个城市成功召开，已有2000余名专家和医务工作者到会聆听。

　　中药辅助抗血小板效果肯定

　　氯吡格雷和阿司匹林两联抗血小板治疗是缺血性心脑血管病如冠心病、脑梗死，特别是急性冠脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)围手术期抗血小板治疗的标准方案。然而，这一方案并不能解决所有患者最优化抗血小板治疗的问题，包括如何优化抗血栓和出血风险的平衡、高危患者个体化抗血小板治疗方案、抗血小板药物抵抗的评估和处理、药物洗脱支架(DES)晚期支架血栓的预防、抗血小板药物治疗效益/费用分析等等。

　　中药以其“天人合一”的整体观、“因时、因地、因人”的辨证施治的理念，以及调动人体自身功能抵御疾病的特点，在心脑血管疾病的防治领域具有一定优势，中西医结合的治疗方法也得到了广大医务工作者和患者的认可。其中，治疗心脑血管疾病的脑心通胶囊临床使用20余年，已经成为防治心脑血管疾病的常用药品之一。

　　为了进一步探讨脑心通胶囊在中西医结合对抗血小板治疗抵抗方面的临床疗效及其作用机制，步长制药与福建省立医院心血管病研究所开展了“中西医结合对抗血小板治疗抵抗的识别与对策的研究”。该项目得到了福建省卫生教育联合攻关计划项目资助，对脑心通胶囊在优化抗血小板治疗中的作用进行了相关研究，其研究结果均发表在SCI期刊上。

　　陈慧介绍，目前临床上实施PCI术后的患者基本上都属于气虚血瘀型，而脑心通胶囊是在古方“补阳还五汤”的基础上添加虫类药物精制而成，是治疗气虚血瘀证的经典方剂，因此选定脑心通胶囊作为本课题的研究用药。在动物实验研究中，她带领课题组观察了双联抗血小板药物附加脑心通对冠脉微栓塞鼠模型的作用，比较不同处理组心肌细胞凋亡率、血小板聚集率、IL-6、IL-10、ET-1和eNOS等。

　　实验结果显示：双联抗血小板附加脑心通治疗可通过抑制血小板聚集和心肌细胞凋亡、调节促炎因子与抗炎因子以及ET-1与eNOS的平衡，显著减少冠脉微栓塞模型大鼠的冠脉微栓百分比;同时这种治疗方法还能够减少双联抗血小板治疗的出血危险性。(此文章被J Chin Integ Med 2011;9(1)38-48.Pub Med收录;Chin J Integr Med 2011;17(12)：917-924.Pub Med收录，SCI-E源期刊)

　　在人体试验中，陈慧等主要对不同基因型气虚血瘀体质志愿者附加脑心通与单用氯吡格雷的反应进行研究，结果显示双联抗栓药物附加脑心通胶囊可作为一种安全、价廉的临床治疗手段，并且双联抗血小板附加脑心通胶囊治疗可抑制血小板聚集。(此文章被Evid Based Complement Alternat Med. 2011;2011：207034.Pub Med收录，SCI源期刊，IF=2.964)

　　中西医结合具药物经济学价值

　　那么，此项研究对于PCI术后个体化抗血小板药物选择有什么指导意义呢?陈慧从两组治疗后血小板聚集抑制率(IPA)和血小板解聚率，以及不良心血管事件(MACE)再发生率进行观察，发现PCI术后患者每天服用75毫克的氯吡格雷，附加每次4粒、每日3次的脑心通胶囊，可使血小板抑制率增加33%;PCI术后一年内不良心血管事件再发风险降低34%。据悉，此项研究论文在第二十二届长城国际心脏病会议上进行交流，被评为优秀论文。(此文章被Heart 2011;97：A107 doi：10.1136/heartjnl-2011-300867.316 收录)

　　除此以外，陈慧还从不同剂量脑心通胶囊联合双联抗血小板治疗对PCI术后氯吡格雷慢代谢型患者的血小板功能、不良心血管事件再发与出血事件方面的作用进行了研究。结果显示，与双联抗血小板药物治疗相比，附加脑心通胶囊可增加氯吡格雷慢代谢型患者PCI术后抗血小板作用，而且每次4粒优于每次2粒的效果，同时这种治疗可降低以心绞痛再发为主的不良心血管事件发生率，并且不增加出血风险。(J Chin Integ Med 已录用)

　　2010年3月，美国FDA建议患者服用波立维前检测CYP2C19基因型。为此，陈慧从离体细胞试验方面进行了脑心通胶囊对人肝微粒体CYP2C19酶活性的影响相关研究。其结果显示，在人肝微粒体反应体系中，脑心通胶囊自150微克/毫升开始(0~25微克/毫升)对CYP2C19有酶促作用, 且随着浓度的增加逐渐增强。(此文章被Evid Based Complement Alternat Med.2012;2012：430262.Pub Med收录，SCI源期刊，IF=2.964)

　　陈慧认为，按第十五届全国介入心脏病学论坛报道：2011年我国完成PCI病例已达33.3万例，按其中50%为氯吡格雷低反应患者计算，标准剂量双联抗血小板药物附加脑心通胶囊方案将可为全国氯吡格雷低反应PCI患者节约5.28亿元人民币。因此，这一中西医结合疗法具有极高的药物经济学价值。