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鳞状细胞癌肿瘤转移
与大家分享一篇抗体芯片的应用
抗体芯片技术应用于肿瘤侵袭机制研究(Kang S, Elf S, et al.: p90 Ribosomal S6 Kinase 2 Promotes Invasion and Metastasis of Human Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Cells, Journal of Clinical Investigation 2010, 120(4):1165-1177 )
Emory大学的研究者通过前期实验筛选到RSK2蛋白,认为RSK2与头颈部鳞状细胞癌转移相关。研究者首先使用头颈部鳞状细胞癌细胞系、临床标本进行了RSK2表达水平的检测,继而进行了RSK2活性抑制实验,RNAi实验,以及stable knock down实验证明了RSK2与肿瘤细胞的转移相关,在此基础上,研究者将RSK2 knock out的头颈部鳞状细胞癌细胞系接种到裸鼠体内,观察到敲除后的细胞系不影响肿瘤形成,但是影响了肿瘤的转移。
那么RSK2影响肿瘤转移的机制是什么呢?Western Blot检测发现与转移相关的Erk、Akt、Stat3都没有变化,那么其他激酶呢?
研究者选择了MAPK pathway的磷酸化水平检测芯片(包括约90个磷酸化位点),发现RSK2敲除前后,取cut off为磷酸化水平下调15%,筛选到信号通路中的多个成员,大多数和细胞的侵袭、转移相关,其中包括研究较清楚的CREB,以及一种RSK2的新的底物Hsp27,并揭示了其与肿瘤转移相关的机制。