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标题:【讨论帖】纯化工艺的放大

xingyi08[使用道具]
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我想请教一下各位,在工艺放大过程中,配液量也在增大,我看到有的公司是用定做的大的聚四氟桶下开口来实现的,但溶液量也就几十升,但如果色谱柱填装体积达到上百升,所需溶液量大大增加,工业化时用什么来配液?
如果资金又有限,买不起GE等大公司的成套设备,如何完成泵液?如何完成梯度洗脱?
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KGZ564[使用道具]
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工业化生产中可以采用金属的配液罐进行配液,然后放入储罐,层析时使用 。对于泵液就很好解决了,换国产的蠕动甭就行。梯度如果没有自动调节的双泵系统的话,可以这样做,以前试验时用过:A液使用一个大罐 ,带搅拌,先装满A液。B液不断通过泵以一定速度打入A液的罐,然后通过搅拌混匀A\B两液,并不断进入柱子。这样A罐中的A液比例逐渐减少,B液比例逐渐增加,进入柱子的液体的比例也是如此。只是这样的梯度不是严格的线性梯度,但是也不失为一种办法。当然,操作前应准确计算一下大概的梯度情况。
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xingyi08[使用道具]
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我们用的是隔膜计量泵,有国产的,但泵上面的刻度和实际流速相差很多,声音很大,也有进口的,泵速很准,但有一个问题就是,接柱的那个泵由于承受着很大的柱压,流速不宜校准。我们的梯度也是如你所说,实际应用效果还可以,但的确线性差些。
我不知道蠕动泵可以耐多大压力,但我想应该不会太大,隔膜泵按标称是可耐0.6MPa。象树脂类200---800微米,填装起来柱压并不高,但精细纯化用的填料装大柱子柱压很高。
其实大的配液罐用空压作为动力也是个好办法,而且液流不宜产生脉冲。
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工业化生产中可以采用金属的配液罐进行配液,然后放入储罐,层析时使用 。对于泵液就很好解决了,换国产的蠕动甭就行。梯度如果没有自动调节的双泵系统的话,可以这样做,以前试验时用过:A液使用一个大罐 ,带搅拌,先装满A液。B液不断通过泵以一定速度打入A液的罐,然后通过搅拌混匀A\B两液,并不断进入柱子。这样A罐中的A液比例逐渐减少,B液比例逐渐增加,进入柱子的液体的比例也是如此。只是这样的梯度不是严格的线性梯度,但是也不失为一种办法。当然,操作前应准确计算一下大概的梯度情况。

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在工业生产上,使用线性梯度会方便很多,分辨率会高很多,省去了很多工艺优化的时间。请问在工业生产上,线性梯度的方法使用的多?这种技术是否成熟?
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JK.jon[使用道具]
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线性梯度用于生产规模肯定是可以的,但对设备本身要求比较高,严格的设备验证(IQ/OQ/PQ/RQ)都是必不可少的,目的就是确保设备的功能完全可以符合要求,这样配制出来的梯度才是需要的梯度。
但实现起来和lab scale的层析系统会有差异,不能直接预设泵的比例,需要用cond作反馈调节,才能生成精密的盐梯度。
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