生物实验技术

瑞士日内瓦：一个荷兰研究人员团队发现，胸部范围肿瘤的放射治疗，难以预防地会引起心脏和肺部的损害，这可以通过使用一种治疗心血管疾病的常用药物血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂［1］来防止。

常见的癌症如乳腺癌、食道癌、肺癌及何杰金氏淋巴瘤，经常使用放射疗法，但是，可以给予的安全放射剂量，也受到健康肺组织敏感性的限制。

肺是一个特别复杂和敏感的器官，保护它免受放射治疗伤害的策略，除了限制放射剂量以外，缺乏其他有效的方法，所以，治疗效果不佳。来自荷兰格罗林根大学医学中心博士生索尼亚·范·德·维恩（Sonja Van der Veen）硕士，今天向欧洲放射疗法和肿瘤学会（ESTRO）第二届论坛提交了研究论文，她说，她和同事们已开始弄清楚使用ACE抑制剂，是否可以防止早期的放射性肺毒性反应（RILT）。以往的一些研究，在RILT的发展中，血管的损伤起着重要的作用［2］，所以研究人员用射线幅照大鼠的肺、心脏或肺和心脏，在处理以后，立即给予大鼠ACE抑制剂卡托普利。然后，每隔2周测定大鼠的肺功能。

范·德·维恩博士说：“8周以后，早期肺毒性反应往往处于高峰，我们发现卡托普利改善了大鼠的心肺功能，而且，我们惊奇地发现，这些改善仅出现在心脏包括其幅射区。”“这不是由于肺血管得到保护的缘故，肺血管的损伤与用不用卡托普利是一样的。因此，我们进一步的研究发现，卡托普利治疗改善了幅照不久以后的心脏功能，和降低了心脏纤维化的水平。所以，这些新发现表明，ACE抑制剂通过减少直接的心脏损害，降低了RILT。

幅照导致心脏发生纤维化，纤维化则使心脏僵硬，接着又导致左心室松弛的问题。由此，妨碍了血液从肺部流入心脏，并造成肺部的损害。然而，经卡托普利治疗以后，研究人员又观察到受幅照心脏心室松弛的改善。

范·德·维恩博士和她的同事们，现在与位于美国明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所一个研究团队合作，以设计一项随机的临床试验，对患者的胸部区域包括心区进行放射治疗，并在幅照后，用ACE抑制剂治疗或用安慰剂作对照。

近年来，放射治疗已取得了很大进展，但在乳腺癌治疗中，例如大多数妇女患者的心脏仍然受着高剂量射线的幅照，众所周知这增加了心脏疾病的风险。最近的一项研究［3］表明，幅射的吸收剂量每戈瑞（Gy）［4］，可使继发性严重冠脉疾病发生增加7.4%。

范·德·维恩博士说：“大多数妇女一次幅照会吸收1-5戈瑞之间的剂量，这对存在心脏风险因子或冠脉疾病的妇女来说，甚至会有更大的风险，这仍然是一个严重的问题。

选择大鼠用于这项研究，是因为其不同于小鼠，它们大到足以使研究人员能够幅照肺和心脏的不同部位。研究人员认为，ACE抑制剂的作用方式，在动物和人类二者中是类似的。

范·德·维恩博士说：“我们深信，我们的临床试验，将会在人类中看到像我们在大鼠中看到的相同保护效果。”“我们现在还将开始研究ACE抑制剂 对RILT的后期效果，观察它是否能够提供类似的保护。我们认为，我们的研究结果表明，这对保护患者免受幅射的损伤，和改善他们的生活质量，是一种有前途的策略，而同时可使他们的癌症得到有效的治疗。”

ESTRO主席、位于意大利罗马的天主教圣心大学Gemelli总医院放射肿瘤学家文森佐·瓦伦蒂尼（Vincenzo Valentini）教授说：“这项研究突现了转化研究的重要性。在实验环境中，了解抗癌的机制和发现保护的机会，对处于个性化医学时代来说，是具有至上重要性的。这项研究为了患者的最大利益，提供了在临床环境中测试实验理论重要性的进一步证据。

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［1］  ACE（血管紧张素转化酶）抑制剂，是一类通常用于治疗高血压及心力衰竭的药物。

［2］  Ghobadi G,Bartelds B，van der Veen SJ，Dickinson MG，Brandenburg S， Berger RM，et al.肺幅照引起肺血管类似肺动脉高血压的结构改变. 胸，2012年4月， 67⑷∶334-341。

［3］  Darby SC,Ewertz M，McGale P， Bennet AM，Blom-Goldman U，Bronnum D，et al.妇女乳腺癌放疗后缺血性心脏疾病的风险.新英格兰医学杂志，2013年3月14日，368⑾∶987-998。

［4］  1戈瑞是每公斤物质吸收电离幅射形态的能量1焦耳。