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标题:【讨论帖】蛋白质组学研究到底有多大意义?

popo520[使用道具]
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没想到还有这么多的人怀疑蛋白质组学,呵呵。

楼主的困惑在于把蛋白质组学局限于比较蛋白质组学这一块。其实你说的只是蛋白质组学的一种策略。其实蛋白质组学一经出现,就有两种研究策略。一种采用高通量的蛋白质组研究技术分析生物体内尽可能多乃至接近所有的蛋白质,这种观点从大规模、系统性的角度来看待蛋白质组学,也更符合蛋白质组学的本质。但是,由于蛋白质表达随空间和时间不断变化,要分析生物体内所有的蛋白质是一个难以实现的目标。所以很多人提出了另一种策略:功能蛋白质组学[。即研究不同时期细胞蛋白质组成的变化,如蛋白质在不同环境下的差异表达,以发现有差异的蛋白质种类为主要目标。这种观点更倾向于把蛋白质组学作为研究生命现象的手段和方法。
不过从总体上看,蛋白质组研究可分为四个方面:(1)对细胞或组织内蛋白质的表达模式及修饰(表达蛋白质组学) 的研究。(2)建立在X-射线单晶衍射分析(晶体结构分析)、***核磁共振波谱分析、电镜二维晶体三维重构术(电子晶体学)技术基础之上地蛋白质的序列和高级结构(结构蛋白质组学)地研究。(3)对蛋白质的胞内分布及移位(细胞图谱蛋白质组学)地研究:确定蛋白质在亚细胞结构中的位置,通过纯化细胞器或用质谱仪鉴定蛋白复合物组成等。(4) 蛋白质的功能模式(功能蛋白质组学)

因此,我们做鉴定的蛋白质组学只是很初步的一个东西。蛋白质组学的发展潜力不容少视!
国际上已有实验室把蛋白质组学在疾病上的研究上的文章做到了 science ,nature.
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49888[使用道具]
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人体内真正发挥作用的是蛋白质,蛋白质扮演着构筑生命大厦的“砖块”角色,随着的人类基因组计划进入尾声,生命密码被破译,一个以蛋白质和药物基因学为研究重点的后基因组时代已经拉开序幕,蛋白质将是今后的重点研究方向之一。但是,蛋白质的分离和鉴定非常费时,蛋白质功能的确定更是一个难题,并且目前测定蛋白质的技术远远落后于破译基因组的工具。人体内估计可能有几十万种蛋白质,这大概需要10年时间进行识别。不管怎样,蛋白质组学一定能为人类健康事业带来巨大的利益。同时我们必须认识到,蛋白质组学作为一种新生领域,目前还处于初期发展阶段,就好像我们国家现在还处于社会主义初级阶段一样,仍有许多困难待克服。
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ritou1985[使用道具]
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不好意思,你说的第一种策略我没看懂,能不能再详细说说。我主要是没看出来你说地这两种策略有什么区别,难道你说的第一种是不需要进行差异表达对比就可以“help understand their structures and biological functions and provide potential targets for drugs“的吗?

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这两种策略肯定是有区别的啦。第一种主要在于建立整个组织或者组织的某个亚细胞器蛋白组(这现在好象有点热)的谱图,从而可为其他的研究提供一个蛋白资源库,现在这样的数据库网上也挺多的。这种方向也就不需要进行差异表达对比,也无对比可言。不知清楚否。
愿继续探讨。
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mickeylin[使用道具]
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第一种主要在于建立整个组织或者组织的某个亚细胞器蛋白组(这现在好象有点热)的谱图,从而可为其他的研究提供一个蛋白资源库
如果不用机械作业,做这样一个谱图是需要大量的人力和物力的.但是我们知道用maldi-tof仅仅只能估计某个蛋白点可能为某个蛋白质,那么这种用
maldi-tof做出来的谱图对于其他的实验而言也仅仅只能做一个辅助的参考。也就是如果其他实验和谱图不一样也不能说明其他的实验就是错的。
那么是否可以认为做这种谱图没有太大的意义呢??
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veiwu[使用道具]
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这两种策略肯定是有区别的啦。第一种主要在于建立整个组织或者组织的某个亚细胞器蛋白组(这现在好象有点热)的谱图,从而可为其他的研究提供一个蛋白资源库,现在这样的数据库网上也挺多的。这种方向也就不需要进行差异表达对比,也无对比可言。不知清楚否。
愿继续探讨。

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明白了,也就是说这种策略是为了建一个数据库,里面包含某种类型的细胞在某种特定状态下所表达的所有蛋白质的信息,就像当年的HGP测序一样。可是这里面问题多多呀。费时费力工作量大就暂且不说了,关键是就算做出了重复性很好的图,而且也把所有的蛋白都显出来了,那么这张图究竟有什么用处。我的感觉是短期内看不到有多大的用处,不知是否正确,还请牛人指点。
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veiwu[使用道具]
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不过从总体上看,蛋白质组研究可分为四个方面:(1)对细胞或组织内蛋白质的表达模式及修饰(表达蛋白质组学) 的研究。(2)建立在X-射线单晶衍射分析(晶体结构分析)、***核磁共振波谱分析、电镜二维晶体三维重构术(电子晶体学)技术基础之上地蛋白质的序列和高级结构(结构蛋白质组学)地研究。(3)对蛋白质的胞内分布及移位(细胞图谱蛋白质组学)地研究:确定蛋白质在亚细胞结构中的位置,通过纯化细胞器或用质谱仪鉴定蛋白复合物组成等。(4) 蛋白质的功能模式(功能蛋白质组学)

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楼上的回复中提到的蛋白质组研究的四方面让我对蛋白质组研究有了一个比较明确的认识。我觉得这四方面里,在当前只有第四点,也就是差异表达既可行又有意义。第一点我觉得表达模式以及修饰的信息得到以后好像意义不大。第二点无法解决高通量跟快速的问题,第三点也是如此,虽然感觉比第二点要容易很多。所以我觉得这两点在当前的可行性不大。不知道各位战友是否同意。
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uuooii[使用道具]
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QUOTE:
原帖由 veiwu 于 2013-6-1 17:39 发表 bbcodeurl('http://bbs.antpedia.com/images/common/back.gif', '%s')
不过从总体上看,蛋白质组研究可分为四个方面:(1)对细胞或组织内蛋白质的表达模式及修饰(表达蛋白质组学) 的研究。(2)建立在X-射线单晶衍射分析(晶体结构分析)、***核磁共振波谱分析、电镜二维晶体三维重构术(电子晶体学)技 ...


第一点 意义怎么会不大呢,许多蛋白质都是在修饰与去修饰之间变化,修饰或者去修饰后才是其活性形式,与具体的细胞器定位相关,从而发挥作用;磷酸化 糖基化 乙酰化等,现在发现好多蛋白质都有乙酰化修饰,但是乙酰化蛋白质究竟起什么作用似乎还不太晓得,有人都要把它与磷酸化相提并论了,
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uuooii[使用道具]
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现在每个“组”都貌似很有前景,但是单独将他们分开来做,单一的“组”还是欠缺很多威力,不如狠一点,把他们都归入 系统生物学 算了,所以,每个“组”都必须整合起来,不然成不了气候;必须知道,哪个“组”里的某一成分起了变化,从而引起一系列“组”相应的变化;有时,我们仅仅是知道变化的结果,而对变化的因果却无法得知,这里面的因子越多越复杂,象我们这种土人又怎么能从千变完化里面摸出一点头绪出来
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ha111[使用道具]
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这让我想起了哲学中的一种说法,万物从起点开始,最后还是要回到这个起点。我们想想吧,最初,我们只能根据某一生物的外在表型来区分差异,选择优良,后来,出现了经典的孟德尔遗传定律,人们认识到了基因的存在及其重要的作用,于是开展了轰轰烈烈的人类基因组研究,再后来,又意识到基因必须经过转录,变成RNA然后才能发挥作用,于是又有了转录组学的出现,现在的蛋白质组学,是不是也是一个过度时期呢?因为表型是生物体所有性状的总和,那最后,我们是不是还是会回到研究表型性状呢?
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veiwu[使用道具]
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第一点 意义怎么会不大呢,许多蛋白质都是在修饰与去修饰之间变化,修饰或者去修饰后才是其活性形式,与具体的细胞器定位相关,从而发挥作用;磷酸化 糖基化 乙酰化等,现在发现好多蛋白质都有乙酰化修饰,但是乙酰化蛋白质究竟起什么作用似乎还不太晓得,有人都要把它与磷酸化相提并论了,

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蛋白质的修饰是很重要,这点谁也否认不了。可是你说的这些有关蛋白的磷酸化等等是针对个别蛋白,而不是整个蛋白质组,这样具体的信息在群友说的第一点研究里好像得不到。虽然蛋白质组远不只是2D,但是在当前蛋白质组研究好像在预分级之后马上要做的就是2D。我理解群友说的第一点是指跑出一张标准的2D图,从上面可以看出来蛋白的整体分布和修饰特征,但是这些信息我觉得没多大用处。至于uuooii提到的这些修饰的重大意义,又回到老问题上了,无法解决高通量并行研究的要求,只能一个一个蛋白地来做。
一家之言,欢迎探讨。
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