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标题:【讨论帖】朊病毒

langlang[使用道具]
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41
 

How to distinguish PrPsc from PrPc? (From FEBS Letters, 2001, 451)
a。PrPSc is partially resistant to proteolytic degradation,
whereas PrPC is sensitive to proteolysis;
b。 PrPC is a soluble protein, while PrPSc is stubbornly insoluble and becomes deposited in infected brain parenchyma;
c。PrPC is mainly composed of K-helical conformation, while PrPSc is rich in L-sheet secondary structure;
d。PrPSc is able to replicate itself in vitro and in vivo by converting PrPC into PrPSc .
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nut6694[使用道具]
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42
 
PrPSc is able to replicate itself in vitro and in vivo by converting PrPC into PrPSc .

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看起来有感染性病毒的复制是通过转化正常病毒形式来实现的,有意思。不能直接从有感染性到有感染性吗?
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langlang[使用道具]
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不知道。如果证明了PrPsc能直接复制为PrPsc,就Nobel了,这是对中心法则的补充(DNA->RNA->Protein),以前有人设想过的,还有人设想过从PrPsc

到RNA,只是需要证据


[ 本帖最后由 langlang 于 2013-7-19 16:49 编辑 ]
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langlang[使用道具]
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PRION是PRoteinaceous Infectious ONly的缩写。

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根据我所看到的资料,prion是Proteinaceous infectious particle(蛋白质样感染颗粒)的缩写修改而成,念成[pri:^n],prion国内学者译成朊病毒,而相应的朊病毒蛋白(PrP,Prion Protein)又称朊蛋白,它有两种形式,细胞型(Prion Protein of Normal Cell,PrPC)和致病型(Prion Protein of Scrapie,PrPSc),PrPC的C和PrPSc中的Sc是上标。通常我们所说的朊病毒应该是致病型朊病毒。
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45
 
cloner 的意思是:用一定的抗体可以识别有感染性的朊病毒,而没有感染性的不可被检测,是吗?不知这种说法是否有依据。从实验步骤看来这一步是技术关键。

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现在有很多针对PrP的抗体是不能区分两种不同的PrP(PrPC和 PrPSc)的,我手头看到的一篇文章说单抗15B3可以特异性识别PrPSc(Korth C, Stierli B, Streit P, Moser M, Schaller O, Fischer R, Schulz-Schaeffer W, Kretzschmar H, Raeber A, Braun U, Ehrensperger F, Hornemann S, Glockshuber R, Riek R, Billeter M, Wuthrich K, Oesch B. Prion (PrPSc)-specific epitope defined by a monoclonal antibody. Nature, 1997, 390(6655): 74-77)。
要判断是PrPC还是 PrPSc,其实可以利用PrPC和 PrPSc对PK(蛋白酶K)的不同抗性来区别,PrPC是不能抵抗PK的消化的,而PrPSc则可以部分抵抗,再利用抗PrP抗体来捕捉,判断是否有留下的PrP片断就可以知道是PrPC还是 PrPSc了。
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DR.P在biooo目中无人,自以为是prion研究中的老大,在微生物,分生,遗传各论坛有过浅尝辄止的讨论,却应者寥寥,第一次读过如此详尽的中文论述,受益匪浅。

惭愧,偶舍弃自己的专业去学做管理,浮躁了些,唉!无言的结局。。。

如果闲下来,一定到这里跟诸位交流些,--要知道,Dr.Prion的名字来源于他博士后正在研究的课题。

共勉!
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nut6694[使用道具]
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Dr Prion 言重了。大家也都是为了共同交流,为此查阅了不少资料,付出了不少劳动。这个话题也是大家百忙之中腾出时间来参与的,都从中学到了不少知识。一直想把这个话题继续下去,苦于没有时间。希望Dr Prion 也抽空来参与指教!
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dog002[使用道具]
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讨论了许多prion,个人认为大家从微观角度的见地已经很有深度了。是否可以从宏观角度思考一些问题比如prion两种形态PrPC和 PrPSc,机制尽管有许多不明之处,但是和conformation的不同而引起病理变化有关是基本得到共识的。所以,有很多角度可以来讨论prion,而站在蛋白质角度,自然还是想到了折叠这个令无数英雄竞折腰的问题。蛋白质的折叠存在着太多的秘密,目前研究正常蛋白的主要障碍是缺乏有效的折叠示踪手段,因为很多蛋白质的存在时间或发挥功能时间太短,根本无法捕捉,更谈不上分析了。倒是做了一些体外的变性(去折叠)和复性(回复折叠)的研究,表明要弄清体外折叠之迷,对折叠启动、折叠中间体、折叠完结几个关键步骤必须作出分子理解。那么究竟有无所谓“折叠密码”存在?既然氨基酸序列既然完全可以决定肽链的折叠(这个结论获过nobel),再回到prion和上面nature的文章,核酸和折叠是否还是有关系的?一级结构无法完全决定折叠?体外没有解决折叠的问题,要想阐明prion的奥秘还很遥远。不过也许正是利用这个模型,回对折叠有所突破。当然需要物理学者和化学者假如生命科学工作者的队伍。
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bring[使用道具]
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Prion这种特殊的糖蛋白,无论是它的折叠,复制,或者遗传性,每次看到关于这个方面的东东,都是让人感到耳目一新,感到其中充满了无限的奥妙和乐趣……
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nut6694[使用道具]
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眼镜蛇这一系列问题实在是太超前了,我想还没人能解答吧。关于蛋白折叠,未知的太多了。一个明显的例子就是:为什么native 的蛋白就比重组蛋白更稳定,更抗“折腾”。

刚刚看到了一篇关于PRION 的最新综述,美中之不足啊,Switzerland 的人写的,用语实在生涩,读了不到一页就累死了。

Mammalian Prion Biology: One Century of Evolving Concepts (Review)

Adriano Aguzzi and Magdalini Ploymenidou

2004 January 23, Cell, Vol 116, 313-327
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