小中大建议看看：提高质谱度的一般方法
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针对于LCMS给几点优化方面的考虑：
1）溶液的流速
ESI的雾化效果与很多因素有关，溶液的表面张力，介电常数，电导率，流速等等，当然，流速的控制是最容易的，在低流速下雾化，易于达到库仑分裂条件，有利于产生气相离子，提高信号的强度。
2）溶剂的表面扩张力
应该知道纯水的表面扩张力很高，故形成Taylor锥以及得到稳定的雾化所需电压就要更高，可能导致放电（特别是负离子模式），如果采用溶剂：水（比如甲醇和水）做溶剂，有利于雾化。
3）待测物质的溶液化学状态
大家都知道，ESI过程是将离子从溶液中转化成气态，所以使待测成分在供试品溶液中成为离子状态，可以提高雾化效率。正对于可以接受质子的待测物质，比如有机碱，可以用极性溶剂比如加入甲酸或乙酸使其呈酸性，可以用正离子模式测定。对于可以解离质子的待测物质，可以加入氨水使其碱化，用于负离子模式测定。
4）另外比如采用表面活性低的缓冲剂，采用低浓度的挥发性酸碱。
5）缓冲盐的影响，常用的乙酸，乙酸氨，碳酸氢氨和甲酸系统，应该尽量采用纯度更高的试剂，最好是能进MS前脱去，以减少背景噪音。
6）喷雾针的位置与电压，以及与样品性质有着关联，这一点不同的MS公司应该都提供了其最好的喷雾针位置的优化方法。
7）对于ESIMS，最高的绝对灵敏度（对于一定的进样量产生最高的信号）是有可能的最低的流速和最小的柱直径下获得。可以使用Nano级的多维 HPLC，利用其毛细管色谱柱的分离能力，可以在线脱盐，无需分流的nano级流速可以直接连接纳升级ESIMS，可以极大地提高雾化效率，改善 ESIMS的灵敏度。
