小中大从原则上来讲,这种做法是可行的,但需要提供充足的数据支持,否则你的实验结果就会被质疑,所以还是尽量把四种异构体分离,这样工作量更少。
根据《手性药物质量控制研究技术指导原则》,对各立体异构体杂质需要分别制定限度要求,如果RR或SS不能拆分,这一点就不容易说明。
而定量的方法一般采用归一化、主成分自身对照、异构体杂质对照品法。在手性柱上的数据只能说明RS与SR直接的含量关系,而C18柱上的数据只能说明SS与RR含量之和与RS和SR含量之和的关系,而计算不出四种异构体的含量比例。如果手性柱上只有SR和RS,则RR和SS很可能被掩盖,如果被RS掩盖,则实验数据基本没用。