Nature子刊:同济研究员解析乳腺癌

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生物通报道:科学家们发现,在乳腺癌中Cyclin D1会通过Dicer,控制细胞周期和microRNA的生成。
在进行自我复制的细胞中,Cyclin D1负责推动细胞周期的进程。而最新研究显示,Cyclin D1也介导了成熟microRNA(miRNA)的加工和生成,文章于十一月二十九日发表在Nature Communications杂志上。生物通 cuturl('www.ebiotrade.com')
在人类基因组中,非编码基因占大多数,这些基因曾被认为是无用的垃圾。与编码基因不同的是,非编码基因在物种之间存在很大差异。Cyclin D1是一种与人类癌症密切相关的蛋白,现在看来该蛋白也控制着非编码基因组。
“除了调控细胞周期,cyclin D1还能够诱导Dicer,并由此促进miRNA的成熟,” Thomas Jefferson大学的Richard Pestell博士说。发夹结构的microRNA前体没有活性,而Dicer蛋白可以将其转变为有活性的单链形式。“研究显示,cyclin D1这种致癌蛋白,可能通过miRNA的生成,来推动癌症进程。”生物通 cuturl('www.ebiotrade.com')
研究团队利用反义RNA,首次在活体内展现了,cyclin D1对乳腺肿瘤生长的驱动作用。他们在前期工作中发现,cyclin D1能够调节非编码基因组,而这些非编码基因组也能反过来影响cyclin D1的表达。研究显示,许多癌症患者体内存在一类cyclin D1,能够避开非编码基因组的负反馈。研究人员指出,非编码和编码基因组之间的反馈回路减弱,可能是癌症等生物学过程中的一个普遍事件。
为了探寻cyclin D1对miRNA生成的调节机制,研究人员构建了转基因小鼠。他们发现,在缺乏cyclin D1的细胞中,miRNA加工蛋白(Dicer)较少,成熟miRNA的水平降低。生物通 cuturl('www.ebiotrade.com')
研究显示,除了miRNA加工受到影响之外,缺乏Dicer和缺乏cyclin D1的细胞之间还有许多相似之处,说明二者之间还存在着更深的关联。
研究人员收集了两千两百多个乳腺癌患者的样本,发现luminal A型乳腺癌中,cyclin D1和Dicer的表达水平较高。luminal A型乳腺癌是最常见的疾病类型,预后情况也最好。而在侵袭性较强的其他乳腺癌亚型中,cyclin D1和Dicer较少,成熟miRNA的水平全面降低。事实上,人们在许多癌症中都观察到了miRNA水平的降低。生物通 cuturl('www.ebiotrade.com')
“我们将Dicer与低miRNA水平联系了起来,研究显示,在特定癌症的起始和发展过程中,miRNA加工的全面减少可能很重要,”文章的第一作者俞作仁博士说,他也是同济大学医学院的研究员。
鉴于cyclin D1基因涉及了多种人类癌症,这项研究为肿瘤发生领域带来了广泛的启示。生物通 cuturl('www.ebiotrade.com')