同期Cell子刊 中国学者发表两篇文章

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生物通报道:来自中国科技大学,以及台湾阳明大学的两个研究组分别在Cell出版社旗下著名期刊Molecular Cell杂志上发表文章,揭示了miR142-3p对胶质母细胞瘤的表观遗传调控作用,以及长片段非编码RNA通过调控肿瘤细胞瓦伯格效应促进肿瘤生长的作用机制。
在第一篇文章:Epigenetic Regulation of the miR142-3p/Interleukin-6 Circuit in Glioblastoma中,邱士华教授领导的研究组发现了一种小分子RNA:miR142-3p对胶质母细胞瘤的表观遗传调控作用。生物通 cuturl('www.ebiotrade.com')
表观遗传调控在胶质母细胞瘤GBM的肿瘤发生过程中扮演了重要角色,这种肿瘤是最常见的脑胶质瘤之一,占胶质瘤的25%以上,也是最恶性的一种。大多发生于成人,特别是30~50岁间,而且胶质母细胞瘤呈浸润性生长,病程迅速进展,手术切除后常很快复发。
在这篇文章中,研究人员发现白细胞介素-6(IL- 6)能通过诱导DNA甲基转移酶1介导miR142-3p启动子的超甲基化,抑制miR142-3p的表达,促进GBM的进程。而且有趣的是, miR142-3p也抑制IL-6的分泌。生物通 cuturl('www.ebiotrade.com')
临床上,研究人员发现IL - 6,HMGA2和Sox2蛋白表达增加,miR142-3p启动子超甲基化的GBM患者生存率低。这些研究实验数据都表明IL-6/miR142-3p反馈环路相关的GBM恶性肿瘤调控也许是一个重要的治疗靶点。
此外来自中国科技大学的研究人员揭示了长片段非编码RNA通过调控肿瘤细胞瓦伯格(Warburg)效应促进肿瘤生长的作用机制。生物通 cuturl('www.ebiotrade.com')
相对于正常细胞,肿瘤细胞的代谢方式在整体上发生了改变,其中一个显著的特征是,肿瘤细胞即使在有氧状态下也优先进行糖酵解,而不是通过产能效率更高的氧化磷酸化途径为细胞生长提供能量,这就是著名的Warburg效应(由上世纪20年代德国科学家Otto Warburg首先提出,为此他在1931年获得诺贝尔生理医学奖)。虽然低氧微环境可以促进肿瘤Warburg效应这一结论已被人们广泛接受,但是其具体的分子机制仍不明确,特别是长片段非编码RNA是否也参与调控低氧环境下肿瘤的Warburg效应没有报道。
这一研究组在研究中发现长片段非编码RNA分子—lincRNA-p21可以被低氧或低氧诱导因子HIF-1α诱导表达,诱导表达的lincRNA-p21通过分别结合HIF-1α和VHL、阻止HIF-1α-VHL复合物的形成、抑制VHL对HIF-1α的降解,从而提高HIF-1α的蛋白水平,最终形成一个正反馈循环,并促进肿瘤细胞的Warburg效应。更为重要的是,该研究运用小鼠肿瘤模型,证明了lincRNA-p21和HIF-1α形成的正反馈循环确实能够促进肿瘤的生长,暗示lincRNA-p21作为一个癌基因在体内发挥功能。这一创新性的研究结果首次阐明了长片段非编码RNA在调控肿瘤细胞Warburg效应中的重要作用,同时也提示lincRNA-p21可以作为肿瘤治疗的潜在靶点。