应激颗粒的形成与生物学意义

摘要  真核细胞对外界压力刺激会做出一系列应答反应, 如暂停蛋白质翻译系统, 从而使细胞能更好地适应环境压力。通过应激颗粒(stress granules, SG)的形成包裹未被翻译的mRNA是该适应性调节的重要方式。研究表明, 环境压力导致eIF2α上游激酶的激活从而磷酸化eIF2α, 翻译起始受阻, 随后, TIA-1、TTP等蛋白迅速与mRNP结合聚集成SG, 并在微管蛋白的帮助下进一步向细胞核聚集, 形成成熟的SG。当压力消失, SG依赖微管及其动力蛋白进行解聚, 释放包裹的mRNA及蛋白。细胞内成熟的SG在转录后调节中发挥重要作用, 并且通过其组成蛋白在肿瘤凋亡、病毒侵染、免疫、炎症反应及由蛋白错误折叠引起的疾病中发挥作用。该文首次综述了压力颗粒研究进展, 为充分认识SG的病理生理性调节功能提供参考。