Nature子刊:抑癌基因成抗癌靶标

生物通报道:Cdh1是著名的肿瘤抑制基因,日前有研究发现,阻断Cdh1蛋白可以抑制细胞生长,这一发现将有望用于治疗癌症。

Cdh1蛋白是APC/C复合体的一个亚基,与细胞分裂的调控有关。西班牙国立癌症研究中心CNIO的Marcos Malumbres和瓦伦西亚大学的Isabel Fariñas发现,在小鼠体内去除Cdh1蛋白,能够阻止快速分裂细胞的增殖,文章于十二月四日发表在Nature Communications杂志上。这一研究有望帮助人们开发治疗癌症的新药物。

在此之前,Malumbres的研究团队曾发现,APC/C复合体中的Cdc20失活,能够阻止细胞分裂。一些制药企业也在开发与APC/C复合体有关的抑制剂。不过抑制APC/C复合体成员的策略,一直存在争议。举例来说,由于Cdh1被认为是肿瘤抑制基因,人们担心阻断该蛋白可能会引起严重的副作用。

Manuel Eguren在小鼠的胚胎发育过程中,对神经系统的祖细胞进行研究,深入分析去除Cdh1,对快速分裂的细胞有何生物学影响。研究显示,缺乏Cdh1会使细胞中的DNA受损,导致细胞死亡,从而改变神经系统的发育情况,例如引发脑积水(大脑中的异常液体累积)。

“长期以来,人们一直争论APC/C抑制剂是否会引发副作用。而这项研究可以解决这一问题,”Malumbres补充道:“我们在活体实验中发现,去除APC/C的组成蛋白,会导致快速分裂的细胞死亡。”

目前,研究团队希望利用上述结果,为特定类型的肿瘤提出治疗方案。研究人员指出,由于这项研究的基础是大脑中的祖细胞,Cdh1抑制剂应该能够对胶质母细胞瘤起作用。此外,他们相信这种应用也能够扩展到其他类型的肿瘤。

研究显示,抑制Cdh1对细胞产生的效果,并不会受到p53分子的影响,p53分子在多种不同类型的肿瘤中都发生了突变。“即使肿瘤细胞发生了p53突变,抑制Cdh1依然能够起到治疗效果。” Malumbres说。