PLOS ONE:Rb抑癌基因在侵略性乳腺癌中起重要作用

  
生物通报道:美国辛辛那提大学(UC)癌症研究所、辛辛那提肿瘤中心(CCC)和加州大学脑肿瘤中心的研究人员发现,视网膜母细胞瘤(Rb)蛋白,在抑制侵略性乳腺癌细胞通过血液、淋巴管浸润和远端转移,迁移到肺部的多步骤过程中起重要作用。这项研究发表在12月4日的PLOS ONE杂志上。

关于Rb蛋白在疾病过程中作用于多个点的调查结果,为患有乳腺癌最侵略性类型(称为基底细胞样乳腺癌)的人们,指出了一个潜在的新的治疗靶点。这种类型的癌症没有雌激素受体表达,至今还没有针对该类型癌症患者的有效疗法,这就使这类患者通常预后不良。在大约25%的病例中,基底样乳腺癌扩散到肺部,在约30%的病例中,扩散到脑部。

UC癌症生物学系的客座助理教授Samuel Godar博士带领了这项研究工作,他说:“我们的研究表明,Rb抑制细胞集体迁移,这反过来又会抑制淋巴管浸润、肿瘤细胞到血液循环的释放和转移的生长。”

当Rb水平的下降,同时结合称为CD44的肿瘤蛋白(有可能导致癌症的基因所编码的蛋白)的表达增加时,这个致命的转移进程就开始了。我们知道,基底细胞样乳腺癌,其CD44的表达升高,而Rb的水平相对较低。乳腺癌细胞,要想通过血流积极地移动,就必须有肿瘤蛋白CD44的表达。

研究人员以两种不同的方法研究了Rb。他们在Vontz分子研究中心,研究了Rb对细胞在培养中的集体迁移的抑制能力。他们还在一个动物模型中研究了Rb,检测了其对单个肿瘤细胞释放和肿瘤细胞群集到血流中的抑制能力。

CCC的成员、加州大学内科系的血液肿瘤分部的助理教授James Driscoll博士说:“我们的研究结果表明,Rb抑制,激发了一系列的病理学结果。它刺激集群细胞而不是单个细胞的入侵和迁移;它引起淋巴管浸润;它协调安排转移通过血流到达远程器官。”

Godar说,这项研究阐释了Rb/CD44通路在基底细胞样乳腺癌的转移进程中的关键作用。“这项研究指出,Rb/CD44通路,为对抗这些侵略性乳腺癌倾向于向肺部和脑部转移扩散的疗法,提供了一个有前景的靶点。约有90%的癌症患者的死亡,主要是由转移性癌引起。我们相信,在临床前模型中进行转移过程的复杂分析,例如我们所用的分析,对预测真正有实力的抗癌新药物,将是至关重要的。”