抑制衰老的新化合物为脑疾带来希望

生物通报道:人类神经退行性疾病,例如老年痴呆症、帕金森氏综合症和亨廷顿氏舞蹈病,都有两个关键特性:它们源自有毒蛋白积聚和出现在晚年。这些疾病表现出的常见的时间性出现模式提出,衰老过程能负调节防止其在早年表现的保护机制,使老年人患上疾病。这个观点,是希伯来大学医学院Israel-Canada医学研究所生物化学和分子生物学系的Ehud Cohen博士实验室研究工作的重点。

Cohen在这个领域的第一个突变性进展,是在他采用蠕虫进行的一项研究工作中取得的。他在这项研究中发现,抑制胰岛素和生长激素IGF1传达的信号机制的活化——一个主要的衰老调节通路,能够构成防御β蛋白积聚(与老年痴呆症机理有关)的防线。后来,他发现抑制这个信号通路,也能保护老年痴呆症模型小鼠免受这种疾病特有的行为障碍和病理现象。在这些研究中,研究者采用一种不适用于人类的遗传操作方法,抑制这个信号通路。

Hadas Reuveni博士——TyrNovo的CEO,和希伯来大学生物化学系教授Alexander Levitzki,及他们的研究团队,发现一套新化合物,能够以一种独特有效的机制,抑制IGF1信号级联放大的活化,尤其是针对癌症治疗。他们将NT219定义为进一步发展的先导化合物。

现在,在一项富有成效的合作中,Cohen博士和Reuveni博士,连同Cohen博士的同事Tayir EL Ami和Lorna Moll证实,在蠕虫和人类细胞中,NT219都能有效地抑制IGF1信号。利用NT219抑制这个信号通路,就能保护蠕虫不受有毒蛋白积聚之害,在人类中,有毒蛋白积聚与老年痴呆症或亨廷顿氏疾病的发展有关。

这项研究成果发表在11月22日的Journal Aging Cell杂志上。该项成果加强了“抑制IGF1信号通路具有作为一种神经退行性疾病疗法的治疗潜力”的概念。他们也指出,NT219是第一种通过选择性抑制衰老,保护机体不受神经退行性疾病相关的有毒蛋白积聚伤害的化合物。

Cohen、Reuveni和Levitzki已经申请了专利,保护NT219作为一种神经变性疾病疗法的作用。Gil Pogozelich博士——Goldman Hirsh Partners有限公司董事长并持有TyrNovo的控股,他说,他看到在这个项目中与希伯来大学合作的重要性,也指出,TyrNovo是代表“科学研究方案如何能促进健康和经济效益”的一个很好的例子。
最近,Cohen博士的实验室,获得了检测NT219作为一种疗法在老年痴呆症小鼠模型中疗效的伦理批准,希望在未来,能为目前尚无法治愈的神经退行性疾病,开发一种新的疗法