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盲
个人非权威看法。
把几个PKS进行组合的产生“天然的非天然”产物的概念在大约10年前就已经提出来了,这个概念本身在提出的时候是非常有创意的,而且在红霉素中已经通过实验证实了其可能性。在这个前提下,现在如果盲目的把不同基因簇的结构域进行组合,从学术意义上来说,和把青椒炒蛋换成红椒炒蛋相差不远,基本没有提供什么新的知识。
如果是从实际应用出发,以大规模制备天然产物库,筛选新型抗生素为目的,那么还算说的过去。但是如果没有制药公司的参与,我高度怀疑99%(国内和国外)的大学实验室具备这种能力。
在我看来可以研究的
1)如果克隆的基因簇指导合成的抗生素中具有新的化学结构,阐明负责这些新结构的的结构域,这个显然是具有创新性的;
2)对基因簇中特定的结构域进行目的明确定向改造,通过增加,删除或者修饰特定基团来改善抗生素性质,这个也在一定程度上提供了新知识,
3)鉴定新的抗生素产生菌,扩增抗生素来源库,这个的重要程度取决于你这个新抗生素的应用前景。
我个人认为这些比没有什么特定目标的进行“组合”要更有意义。
此外提醒一下LZ,如果希望通过文库质粒进行异源表达,那么使用承载能力大概50多KB的fosmid文库来克隆50KB的完整基因簇是非常困难的。为了保证能拿到完整的基因簇,文库中包括的克隆可能会是一个天文数字。